（1）HER2抑制剂作用及分析：

1）HER2抑制剂作用机制介绍：人表皮因子受体-2（HER2）是具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜蛋白，属于EGFR家族成员之一，其主要通过与家族其他成员形成异二聚体而与各自的配体结合。当与配体结合后，其主要通过引起受体二聚化及胞浆内酪氨酸激酶区的自

身磷酸化，激活酪氨酸激酶的活性。HER2蛋白介导的信号转导途径主要有Ras/Raf/分裂素活化蛋白激酶（MAPK）途径，磷脂酰肌醇3羟基激酶（PI3K）/Akt途径，信号转导及转录激活（STAT）途径和PLC通路等。

HER2基因的过表达与肿瘤的发生发展和患者的预后都有关系。当其过度表达时，会增加肿瘤细胞的侵袭力，促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。同时，HER2基因高表达的乳腺癌细胞有更高的脑转移的倾向性。因此HER2也成为了肿瘤靶向药物的一个重要靶点。目前HER2抑制剂主要有三种：单克隆抗体、抗体偶联药物以及小分子药物。

2）已上市及在研小分子HER2抑制剂情况：

①已上市小分子HER2抑制剂：目前中国已上市用于乳腺癌适应症的小分子HER2抑制剂有3款，分别是葛兰素史克和诺华制药共同研发的拉帕替尼，江苏恒瑞的吡咯替尼和辉瑞制药的奈拉替尼。上述3款产品均不具有HER2靶点选择性。

中国已上市小分子HER2抑制剂分析

全球除中国市场以外已上市用于乳腺癌适应症的小分子HER2抑制剂共3款，除奈拉替尼和拉帕替尼外，还包括西雅图基因的Tucatinib（妥卡替尼），其中Tucatinib（妥卡替尼）是目前仅有的具有HER2选择性的小分子HER2抑制剂。

全球已上市小分子HER2抑制剂分析

②在研小分子HER2抑制剂：目前中国针对乳腺癌开发的在研小分子HER2抑制剂共4款，其中处于临床II期阶段的药物有2款，其余2款均处于临床I期。

中国针对乳腺癌的在研小分子HER2抑制剂分析

目前全球范围内针对乳腺癌开发的小分子HER2抑制剂仅2款，分别为迪哲医药的DZD1516和大鹏药品的TAS-0728，均处于临床I期。

全球针对乳腺癌的在研小分子HER2抑制剂分析

3）全球及中国HER2小分子抑制剂市场规模分析：2019年全球HER2小分子抑制剂市场规模约为3亿美元，预计2024年和2030年将快速增长至16亿美元和57亿美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年复合增长率分别为35.7%和24.1%。

中金企信国际咨询公布《2021-2027年全球及中国HER2抑制剂市场深度调研及投资可行性预测咨询报告》

2015-2030年全球HER2小分子抑制剂市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询

2019年中国HER2小分子抑制剂市场规模约为12亿元人民币，预计2024年和2030年将快速增长至52亿元人民币和117亿元人民币，2019年至2024年及2024年至2030年的年复合增长率分别为34.4%和14.4%。

2015-2030年中国HER2小分子抑制剂市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询