（1）JAK抑制剂及JAK-STAT信号通路的定义：JAK抑制剂通过抑制JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用。JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程，JAK-STAT信号通路功能紊乱或异常上调或将诱发炎性疾病、自身免疫性疾病或癌症。

（2）JAK抑制剂的分类：JAK抑制剂可根据对JAK蛋白的抑制选择分为第一代JAK抑制剂及第二代JAK抑制剂。第一代JAK抑制剂可同时抑制多个JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用，属于非选择性抑制剂。第一代（非选择性）JAK抑制剂可能会提高治疗效果，但同时也可能产生不良事件包括感染和恶性肿瘤的风险增加等。目前在全球范围内上市的第一代JAK抑制剂包括托法替布、芦可替尼等。第二代（选择性）JAK抑制剂大多数选择性地抑制JAK1及JAK3，其在抑制特定的JAK-STAT信号通路的情况下，可减少对其他细胞因子的影响。

中金企信国际咨询公布的《全球及中国JAK抑制剂市场调研及投资潜力评估预测报告（2023版）》

（3）JAK抑制剂作用机理分析：JAK-STAT信号通路可被细胞因子利用，包括白细胞介素、干扰素及其他分子，将信号分子从细胞膜转移到细胞核。在涉及免疫性疾病的发病机制的细胞因子都通过JAK-STAT信号通路来转导胞内信号。STAT转录因子磷酸化后，STAT单体会发生构象变化并形成活性同二聚体、异二聚体后转移到细胞核中改变基因转录，调节基因表达。

JAK-STAT信号通路作用机理图分析

（4）JAK通路与疾病的关联：据研究表明，JAK家族成员中，JAK1主要与急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、特应性皮炎、实体器官恶性肿瘤相关；JAK2与真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症等疾病相关；JAK3主要与急性巨幼细胞白血病、T细胞白血病和淋巴瘤等疾病相关；TYK2主要与皮肤淋巴增殖性疾病、T细胞白血病相关。

JAK通路与疾病的关联分析

（5）JAK抑制剂开发现状：第一代非选择性抑制剂：非选择性JAK抑制剂对多个JAK亚型同时产生抑制效果，同时针对3～4个JAK家庭成员抑制剂也被称为Pan-JAK抑制剂（广谱JAK抑制剂）。由于JAK家族介导多种细胞因子的信号传导，不同的受体与不同的JAK相关，其中JAK1、JAK3更多负责免疫调节，而JAK2主要与红细胞和血小板的生成相关。由于pan-JAK会同时抑制多个JAK家族成员，所以也会带来较大副作用，这也限制了第一代JAK抑制剂的临床应用范围。

第二代选择性抑制剂：为进一步提升JAK的治疗疗效和安全性，JAK单靶点的研发已是全球发展趋势。全球已有多款选择性JAK抑制剂获批。选择性JAK抑制剂是通过选择性地抑制特定的JAK家族成员，从而实现在抑制单一与疾病相关信号通路的同时，维持其它细胞因子功能不受影响。

（6）JAK抑制剂外用药物：目前有2款外用局部JAK抑制剂获批上市，通过这些药物和安慰剂的对比临床数据中可发现，外用局部JAK抑制剂因其外部给药途径，减少了药物的系统暴露风险、限制了副作用的产生，能够在缓解症状的同时，减少不良反应比例。

已获批上市外用JAK制剂分析

德戈替尼，由日本烟草和鸟居制药共同开发，于2020年1月获得日本PMDA批准，用于局部治疗16岁及以上患者轻中度特应性皮炎(atopicdermatitis，AD)，成为全球首个治疗AD的外用JAK抑制剂。该药对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2均有抑制作用，抑制免疫反应的过度激活，减缓JAK介导的信号通路引起的炎症反应。

芦可替尼乳膏，由Incyte研发，于2021年9月获得美国FDA批准，用于短期和非连续性长期治疗非免疫功能低下的12岁及以上轻中度特应性皮炎患者。临床数据显示，芦可替尼在研究者总体评估治疗成功指标的概率为53.8%，而空白对照组仅为15.1%。同时，严重不良事件发生率为0.6%。

芦可替尼乳膏在两项3期临床试验中的主要终点结果分析

（7）JAK抑制剂全球已上市药物：JAK已经成为炎症和免疫领域热门靶点，各大药企和biotech都在积极布局。除已上市的JAK抑制剂药物外，目前还有很多款JAK抑制剂包括JAK1，2，3和TYK2抑制剂处于临床开发阶段。截至2022年9月15日，已获批JAK抑制剂也在继续开展新适应的临床试验，具体梳理如下：

全球已上市JAK抑制剂分析

（2）JAK抑制剂中国在研管线进度：截至2022年9月15日，中国有约20家本土企业进行了小分子JAK抑制剂的产品布局，其中针对轻中度特应性皮炎适应症的在研管线除普祺医药外，进度较快的本土产品有泽璟医药的盐酸杰克替尼乳膏与瑞石生物的SHR0302碱软膏，具体进度列示如下：

JAK抑制剂中国在研管线分析

（3）JAK抑制剂外用在研药物国内代表性企业：

1）普祺医药：公司前身普祺有限成立于2016年，围绕免疫调节靶点开发，以外用药为特色，布局皮肤、眼科、肾病、罕见病等SpecialtyPharma机会。公司核心在研管线PG-011作为外用的JAK选择抑制剂，针对轻中度AD（特应性皮炎）的已完成II期临床试验，预计将于2022年第四季度开展临床III期入组工作；针对PN（结节性痒疹）处于II期临床入组阶段。

2）瑞石生物：公司是一家研发驱动型的全球生物制药企业，立足于开发临床急需的创新药物以满足患者的需求。目前，瑞石生物的SHR0302碱软膏于2019年10月获批IND，用于治疗轻中度特应性皮炎患者的在研管线已进入临床III期试验阶段。

3）泽璟制药：苏州泽璟生物制药股份有限公司（股票代码：688266）成立于2009年，以氘代药物平台为特色，面向肿瘤、血液疾病、肝胆疾病和免疫炎症疾病等领域开发。泽璟制药的盐酸杰克替尼正在开展多个适应症的临床研究，包括骨髓纤维化（MF）、重症斑秃、特发性肺纤维化、强直性脊柱炎、中重度斑块状银屑病和中重度特应性皮炎等。