（1）影像诊断学及超声造影技术概览

1）影像诊断学概览：影像诊断是目前临床诊断最主要的方式之一，通过显示人体内部组织器官的形态和生理功能状况，以用于诊断。主要影像诊断技术包括X线成像、超声成像（US）、X线计算机体层成像（CT）和磁共振成像（MRI）等。对于常规成像技术难以清晰显影的情况，一般通过将造影剂（或对比剂）引入相关患者人体，提高对比度，增强成像效果，提高病变检出率，如常见的增强CT。

超声成像利用超声声束扫描人体获得体内器官图像，相较于其他手段，性价比高、简便、迅速、无创、无辐射性、准确、可连续动态及重复扫描，可清晰显示脏器及周围器官的各种断面像，在临床被广泛作为实质脏器及含液器官的首选诊断方法。在MRI、CT作为精准医疗诊断手段日益普及的今天，超声成像仍然是基础性、广泛性的图像诊断手段；在通过造影剂大幅提高诊断效果后，超声造影将能够有效抗衡MRI、CT的竞争，且性价比更高。相较于其他造影剂，超声造影增强剂产品还较少，发展空间十分广阔。

2）超声造影成像技术原理概览：超声造影或称对比增强超声，是指在传统医学超声检查中使用超声造影增强剂，以增强成像效果。超声造影增强剂是充满气体的微泡，具有高度的回声性（物体反射超声波的能力）且泡内气体回声性与身体周围的组织有很大的差异，因此可用来产生由于高回声性差异而对比度增加的声波图，提高了病变的检出率及疾病诊断的准确性。

成像增强的强度受微球粒径及浓度影响。微球半径越大，其超声波散射能力越强，超声成像越清晰。但其直径需小于6μm，防止引起微脉管栓塞；造影剂浓度高，其获得的图像愈清晰，显影时间愈长。为达到较好的显影效果，气体微球浓度必须达到一定的数量。

（2）超声造影增强剂临床应用分析：

1）心血管领域临床应用分析：根据《2020年中国心血管健康与疾病报告》，中国心血管疾病患病率处于持续上升阶段。心血管超声检查是目前筛查和诊断心血管系统疾病最常用、最简便的影像学检查，但常规超声检查有时不能达到分辨率要求，如不能很好地识别心内膜边缘、难以清晰显示心肌血流灌注情况、难以判断动脉斑块稳定性等，导致了临床应用的局限。

针对临床应用局限，在常规超声心动图及血管超声检查基础上使用超声造影增强剂增强技术已经显示了巨大优势，例如用于定量评价左心室容量、精确观测心脏病理解剖结构功能、鉴别心腔内占位病变、超声心肌造影、血管造影增强、心血管介入治疗等。此外，超声造影微泡还可作为携带基因或药物的载体，实现基因或药物的定点释放。综上，应用前景十分广阔。

2）非心血管领域的应用分析：除心血管超声检查，造影剂在非心血管领域的应用也日益增加，包括子宫输卵管、甲状腺、肝脏、胆道等部位的造影检查。

①超声造影增强剂在子宫输卵管超声造影中的应用：不育不孕症被世界卫生组织列入21世纪人类三大疾病之一（仅次于肿瘤和心脑血管病）。据2016年8月发布的《中国不孕不育现状调研报告》，我国不孕不育患病率在12.5%-15%。子宫输卵管造影中应用的主要适应症为输卵管堵塞不孕症。根据卫健委《不孕不育防治健康教育核心信息》：输卵管疾病导致的不孕症占女性不孕症的30%-50%。治疗该适应症极为重要的步骤之一是评估输卵管的通畅性，而超声造影检查不仅可以判断输卵管通畅性，也能通过向宫腔内反复加压推注造影剂，而对轻度输卵管粘连的不孕症起到治疗作用。部分患者在子宫输卵管超声造影检查后2个月自然受孕的概率增加。

②超声造影增强剂在甲状腺超声造影中的应用：根据《中国卫生健康统计年鉴》及美年大健康年报，2020年中国体检人次约为4.3亿人次。甲状腺超声检查作为常规项目，是评估甲状腺结节的首选影像学检查手段，用于早期鉴别诊断甲状腺结节良、恶性。

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，近年来其发病率持续快速增长，需要早发现，早治疗。常规超声仅从结节形态学角度评价，不能评价其微循环情况，且缺乏客观的定量评价指标，其诊断敏感性和特异性均较低。超声造影能显著增强显示中密微血管的能力，其对于病灶的诊断结果具有显著性差异。此外，基于甲状腺超声造影的参数峰值强度还可定量分析肿瘤的微血管密度，可用于术前评价微血管情况。

③超声造影增强剂在其他脏器中的应用：肝脏超声造影是目前应用最广泛也是最为成熟的领域，效果可与增强CT及MRI相比。超声造影能显示毫米级的小肿瘤，对肝癌数目的检出优于常规超声及CT。此外，通过显示肿块内是否有血流灌注，可对含有血管结构的病灶和无血管的病灶进行鉴别，在胆囊癌、胆囊炎、息肉等病变的鉴别诊断方面有独特的优势。超声造影增强剂安全性高，可替代增强CT对碘过敏和肾功能衰竭患者施行检查。超声造影可鉴别膀胱肿瘤与凝血块，同时可判定膀胱肿瘤的血供程度，为外科手术方案提供丰富的信息。

中金企信国际咨询公布的《全球与中国市场超声造影增强剂前景预测及投资可行性分析报告（2022版）》

（3）超声造影增强剂竞争格局：

1）中国在研的超声造影增强剂分析：目前在研超声造影增强剂均采用全氟丙烷气体，且各国产厂家也在积极布局其他适应症，主要如下：

中国在研超声造影增强剂分析

2）中国已批准超声造影增强剂产品分析：超声造影增强剂技术壁垒高，国内市场主要被外资企业占据。2018年之前，国内造影增强剂供给相对单一，进口产品声诺维®（注射用六氟化硫微泡）占据绝大部分的市场份额，湖南康润的全氟丙烷人血白蛋白份额较小。自2018年起，随着力卓药业的全氟化丙烷人血白蛋白、通用的示卓安®（注射用全氟丁烷微球）获批上市，产品供给增加。国产造影增强剂主要用于心脏与血管的超声造影，在产品种类、应用领域上与进口产品不同；市场价格方面，随着医保的覆盖，国产产品的价格与进口产品持平。随着未来产品供给的增加以及医保的持续覆盖，外资垄断的格局将进一步被打破。截至2022年3月10日，中国已获批超声造影增强剂产品如下：

中国已获批超声造影增强剂分析

下表展示了中国已获批超声造影增强剂的价格对比：

其中，声诺维®占据主要市场份额，发行人产品注射用全氟丙烷人血白蛋白微球自2020年开始销售，尚未放量。上表所述产品的市场份额情况如下：

（4）全氟丙烷人血白蛋白微球剂型优势：目前市售的超声造影微泡主要有三个品种，一是BraccoDiagnostics公司生产的Lumason™，其气芯为六氟化硫脂质微泡，外壳为磷脂；二是Lantheus医学影像生产的Definity®，其气芯为全氟丙烷脂质微泡，外壳为磷脂；三是GE医疗生产的Optison™，其气芯为全氟丙烷脂质微泡，外壳为人血白蛋白。全氟丙烷人血白蛋白微球具有以下优势：

1）产品成分安全性高，不良反应低：全氟丙烷是难溶性惰性气体，相较于其他造影剂采用微溶性的六氟化硫更不易在体内残留；人血白蛋白作为微球囊壳材料，相对于其他造影增强剂采用的聚乙二醇（PEG），能够规避PEG引起的I型超敏反应，提高了安全性。

2）用于心脏超声造影，产品微球浓度高，显影有效率高：注射用全氟丙烷人血白蛋白微球是中国获批的国产首家冻干气体微球超声造影增强剂，微球浓度达到0.8～2.2×109个/ml，可弥补常规超声心动图分辨率低、信噪比低、无法识别复杂心脏占位的缺陷。一项多中心研究显示左室心内膜边缘平均对比增强率为99.7%，显影有效率为100%。

3）应用前景多元：白蛋白微球相较于以聚合物为外壳的微球更易进行靶向传递的开发。使用基于白蛋白的微泡可与葡萄糖结合，用于分子靶向；抗生物素蛋白可以被掺入外壳中，使得生物素化抗体可以在功能上与微泡结合；使用靶向多聚-D，L-丙交酯/白蛋白混合微泡则可对胸痛患者进行鉴别诊断；相较于脂质外壳，白蛋白微球可以完整的被肝脏中的Kupffer细胞吸收，注射后可增强肝脏信号检测肝脏和脾脏异常，应用前景十分多元。

（5）超声造影增强剂市场规模及空间：影像诊断是临床诊断最主要的方式之一。随着超声技术的进步、高分辨率超声对各类疾病检出率的提高，预计中国超声造影剂市场规模将快速增长，从2016年的1.9亿元增长至2020年的3.2亿元，预计到2025年将增长至13.2亿元，到2030年增至76.3亿元。2016-2020年、2020年-2025年、2025-2030年CAGR分别达到13.9%、32.5%和42.1%。三个细分领域市场规模如下：

1）心脏超声造影剂市场规模：随着中国心血管疾病发病持续上升，超声造影诊断需求随之增长。2016年至2020年，中国心脏超声造影剂市场规模从0.4亿元增至0.6亿元，预计到2025年将达到3.1亿元，到2030年增长至22.3亿元。2016-2020年、2020年2025年、2025-2030年CAGR分别达到10.2%、37.1%和48.5%。

2）甲状腺超声造影剂市场规模：中国甲状腺癌发病率持续快速增长，甲状腺超声作为常规检查项目不断普及，推动中国甲状腺超声造影剂市场快速增长。2016年至2020年，中国甲状腺超声造影剂市场规模从0.7亿元增长至1.1亿元，预计在2025年增长至3.0亿元，于2030年达到13.6亿元。2016-2020年、2020年-2025年、2025-2030年CAGR分别达到12.7%、22.5%和35.7%。

3）子宫输卵管超声造影剂市场规模：由于自然环境影响、工作压力增加、育龄推迟等因素，中国不孕不育发病率逐年提高，推动相关超声检查需求走高。2016年至2020年，中国子宫输卵管超声造影剂市场规模从0.7亿元增长至1.1亿元，预计在2025年增至4.9亿元，预计到2030年增长至23.1亿元。2016-2020年、2020年-2025年、2025-2030年CAGR分别达到12.7%、34.3%和36.7%。

超声造影剂在一些其他脏器占位病变诊断、恶性肿瘤介入治疗中也有显著优势，如肝脏超声造影等。2016年至2020年，中国其他超声造影剂市场规模从0.1亿元增长至0.4亿元，预计到2025年增至2.3亿元，到2030年增长至17.2亿元。2016-2020年、2020年-2025年、2025-2030年CAGR分别达到30.7%、40.8%和49.8%。

2016-2030年中国超声造影剂市场规模现状及预测

数据统计：中金企信国际咨询

4）中国超声造影剂市场趋势：在诊断需求不断增长、医学影像设备装机量持续提高、有利政策支持等因素驱动下，中国超声造影剂市场将呈以下发展趋势：

（1）床旁超声的应用需求增大：超声心动图是目前唯一能够床旁提供实时动态连续心脏解剖结构和功能动态评估的可视化医学影像技术方法，与其他影像技术相比，没有电离辐射、容易获取、便携和成本相对较低。目前床旁超声心动图在急诊诊断、术后用药后伴随诊断、重症监护病房诊断心血管疾病方面都有众多应用需求。为保障诊断准确性，未来超声造影剂将在床旁超声诊断中得到更加广泛的应用。

（2）不断拓展获批适应症：目前我国超声造影剂获批适应症仅有心脏超声和肝脏超声，对于非心血管领域的应用不够深入。由于超声造影在占位病变、在肝脏、胆道、子宫、乳腺等部位的恶性肿瘤诊断以及子宫输卵管通畅性检查中具有显著优势，未来超声造影剂将持续向非心血管领域适应症拓展。

（3）多技术融合用于靶向精准诊疗：除用于诊断外，超声气体微球还可作为药物载体，可以穿过血脑屏障，与特异性配体（多肽、抗体等）连接，实现靶向诊断和靶向药品释放的精准化治疗。此外，在一定条件下，可通过破裂微球产生高能冲击波或微射流，提高局部组织的药物吸收。在未来临床实践中，探索与其他物质结合的纳米级、多模态、多功能的超声造影剂将是未来研究热点。