（1）NTRK基因融合作用机理：NTRK基因融合是多种成人和儿童肿瘤的驱动因素之一，涉及NTRK1、NTRK2、NTRK3三个家族基因的融合突变，它们分别编码TRKA、TRKB和TRKC。在正常情况下，所有的TRK激酶都有着类似的细胞外域结构，但各自有不同的配体：神经生长因子与TRKA结合，脑源性神经营养因子和神经营养因子4与TRKB结合，神经营养因子3与TRKC结合。染色体发生变异导致NTRK基因与其他基因发生融合，重排产生嵌合癌基因，导致TRK激酶组成型激活，使下游信号通路调控失常，不再受到神经生长因子配体的调节和控制，具有致癌的风险。例如，在结肠癌KM12细胞中，原肌球蛋白-3基因与NTRK1发生基因重排，直接和表达胞内结构区域的NTRK1连接，异常表达TRKA嵌合蛋白，这种改变破坏了细胞中神经生长因子与TRKA的相互作用，使TRKA处于过度表达和持续激活状态。

中金企信国际咨询公布的《2023-2029年全球及中国NTRK基因融合阳性肿瘤药物市场监测调研及投资潜力评估预测报告》

（2）TRK抑制剂竞争格局：截至2021年12月31日，全球范围内共有2款TRK抑制剂获批上市：拉罗替尼和恩曲替尼。拉罗替尼和恩曲替尼是继PD-1单抗Keytruda之后的只与基因分型有关而与肿瘤类型无关的“不限癌种”抗肿瘤药物。

全球已上市TRK抑制剂分析

2022年2月，基于在I期临床试验中所展现出的良好的安全性和有效性，TL118获得FDA批准在美国开展II期单臂关键性临床试验。截至2021年12月31日，全球范围内（除中国以外）处于临床试验阶段的TRK抑制剂如下表所示：

截至2021年12月31日，中国尚无TRK抑制剂获批上市，在中国针对NTRK基因融合阳性的实体瘤开展临床试验的TRK抑制剂如下表所示：

中金企信国际咨询公布的《2023-2029年全球及中国TRK抑制剂市场发展深度调查及发展战略可行性评估预测报告》

（3）TRK抑制剂市场规模：随着近年来多款NTRK抑制剂的获批，市场体量显著放大，且随着肿瘤精准治疗的新技术和新手段不断涌现，未来市场空间将不断提高。TRK抑制剂全球市场规模预计将在2025年达到11亿美元，并在2030年增长至62亿美元。TRK抑制剂中国市场规模预计将在2025年达到15亿元，并在2030年增长至79亿元。