（1）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）市场分析：NMIBC是指局限于膀胱黏膜层（TIS/CIS、Ta）及固有层（T1），且肌层未见浸润的膀胱乳头状恶性肿瘤，约75％的患者初诊时为NMIBC，其中Ta占70%、T1占20%、TIS占10%。Ta和T1分期虽然都属于NMIBC，但两者的生物学特性有显著不同，固有层内血管及淋巴管丰富，因此T1期容易发生扩散。与此同时，TIS也非常容易侵入肌层。非肌层浸润性膀胱癌示意图及分期

（2）NMIBC市场规模：根据中金企信统计数据，全球NMIBC市场规模2015年达到12亿美元，2019年增长至17亿美元，2015-2019年的复合年增长率为10.4%，全球NMIBC市场将继续保持增长，预计于2024年达到33亿美元，2030年预计达到87亿美元。2019年至2024年的复合年增长率为14.1%，2024年至2030年的预计复合年增长率将达到17.4%。

2015-2030年全球NMIBC市场规模现状及预测

数据统计：中金企信国际咨询

根据中金企信统计数据，中国NMIBC市场规模2015年达到4亿元，2019年增长至7亿元，2015-2019年的复合年增长率为14.4%，中国NMIBC市场将继续保持增长，预计于2024年达到26亿元，2030年预计达到88亿元。2019年至2024年的复合年增长率为30.1%，2024年至2030年的预计复合年增长率将达到22.5%。

2015-2030年中国NMIBC市场规模现状及预测

数据统计：中金企信国际咨询

（3）NMIBC治疗路径分析：在中国，NMIBC的标准治疗手段首选经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），术后根据复发危险决定膀胱内灌注治疗方案。

中国NMIBC治疗路径分析

TURBT是一种经尿道的微创性手术，在膀胱镜的引导下使用电切的方法切除肿瘤。TURBT既是NMIBC的标准治疗方式，也是重要诊断方法，因其具有创伤小、出血少、术后恢复快的优点，是NMIBC的首选治疗方式。膀胱肿瘤确切的病理类型、分级、分期均可根据首次TURBT后的病理结果确定。TURBT有两个目的：一是切除肉眼可见的全部肿瘤，二是切除肿瘤组织进行病理分级、分期。通常，首次TURBT后即可对NMIBC进行风险分组，将NMIBC分为低危、中危和高危。影响NMIBC复发及进展的危险因素包括：肿瘤的数量、大小、分期、分级、复发频率、是否存在原位癌。其中，肿瘤的数量≥8个、复发频率＞1次/年时，意味着NMIBC有较大的复发风险；当肿瘤分期为T1，肿瘤分级为G3或高级别或存在原位癌时，NMIBC则有较大的进展风险。以下表格总结了相关风险因素与NMIBC的风险分组：

NMIBC风险分组分析

研究资料显示：NMIBC患者TURBT术后复发率高，五年内复发率约为60%。复发与原发肿瘤切除不完全、肿瘤细胞种植或新发肿瘤有关；部分患者会进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），因此，TURBT术后需考虑给予患者进行术后辅助性膀胱灌注治疗，包括膀胱灌注化疗和膀胱灌注免疫治疗。膀胱灌注方案根据患者的风险分级推荐各不相同。

NMIBC灌注方案分析

常用灌注化疗药物包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星、羟基喜树碱、丝裂霉素、吉西他滨等。尿液的pH值、化疗药的浓度与膀胱灌注化疗效果有关。灌注前禁水6小时，减少尿液对药物的稀释。化疗药物应通过导尿管灌入膀胱，并保留0.5~2小时。

膀胱灌注免疫治疗是指通过膀胱内灌注免疫制剂，诱导机体局部免疫反应，使膀胱壁内和尿液中细胞因子表达增加、粒细胞和单核细胞聚集，以预防膀胱肿瘤复发、控制肿瘤进展。目前膀胱灌注免疫治疗的主要药物为卡介苗（BCG）。

BCG是高危NMIBC患者TURBT后首选的辅助治疗药物，但不推荐低危NMIBC患者使用BCG膀胱灌注治疗。在中国，由于BCG灌注副作用较化疗灌注更严重，以及未被纳入医保目录等原因，BCG灌注治疗的渗透率较低。

（4）NMIBC治疗的挑战：NMIBC目前以TURBT为标准治疗手段，辅以膀胱化学灌注治疗及免疫灌注治疗以防止复发和进展。但是，由于NMIBC疾病的难以根治性以及现有治疗手段的局限，NMIBC的治疗充满挑战。

1）TURBT手术治疗后复发率高：NMIBC经TURBT术后的五年内复发率约为60%，复发率较高，给患者带来较大的精神压力和经济负担，造成患者生活质量下降。

2）高危NMIBC有较高的进展风险，且复发后治疗手段有限：高危NMIBC的5年复发风险可高达80%，进展风险可高达50%。高危患者即使通过一定时间的灌注治疗，仍面临着对灌注药物耐药、反复复发和进展风险，在没有更多后续治疗措施可供选择的情况下，最终依然需要根治性膀胱切除术进行治疗，使患者生活质量极度下降，存在较大的未满足临床需求。

3）灌注治疗并发症和不良反应严重、依从性差：很多患者在TURBT术后灌注期间易于发生并发症，且由于灌注治疗是一个需要反复操作并且带有侵入性的疗法，影响患者的治疗依从性和生活质量。灌注引发的并发症包括局部的并发症以及全身性的并发症，局部并发症包括由于灌注药物的刺激导致的尿急、尿频、尿痛或者血尿等下尿路症状；全身性的并发症包括骨髓抑制、肾功能不全等系统性的症状。除了药物本身引起的并发症，灌注治疗的操作也可能引发诸如感染等并发症。如果患者出现严重不良反应和并发症，需要延缓灌注治疗的进程或者更换灌注药物的类型。

中金企信国际咨询公布的《2021-2027年中国非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）诊疗行业市场发展现状研究及投资战略咨询报告》

（5）中国及全球NMIBC药物竞争情况分析：在现阶段，NMIBC的TURBT术后药物治疗仍以灌注类药物为主，其中又分灌注类化疗药物和灌注类免疫治疗药物。其中，已上市的灌注化疗药物包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星、羟基喜树碱、丝裂霉素及吉西他滨等常见化疗药物，广泛应用于多个癌种的系统化疗。灌注类免疫治疗药物主要为BCG。

1）中国已上市及在研NMIBC药物情况：截至2021年3月31日，国内尚无针对NMIBC的靶向药物获批上市，有6款创新药物处于临床阶段，其中3个为口服类药物，1个为膀胱灌注类药物，2个为以PD-1为靶点的肿瘤免疫治疗药物。具体在研产品情况如下：

中国NMIBC在研产品情况

2）全球已上市及在研NMIBC药物情况：全球范围内，除化疗灌注类药物及BCG外，目前仅有默沙东的PD-1抑制剂帕博利珠单抗获得FDA的针对NMIBC适应症的有条件批准上市，具体细分适应症为BCG无反应、高危性、伴有或不伴有乳头状肿瘤的原位癌（CIS）的NMIBC、且不适合或不接受膀胱切除术，具体情况如下：

全球NMIBC已上市产品分析

截至2021年3月31日，全球范围内有多个针对NMIBC的创新型药物已处于临床试验阶段。在研产品按其药物特征可分为三大类型，第一类为口服类药物，第二类为新型膀胱灌注类药物，第三类为与获得有条件批准的帕博利珠单抗同类的PD-1/PD-L1单抗，给药方式为静脉注射。

NMIBC领域的其他在研产品情况分析

（6）NMIBC药物市场发展驱动力分析：

1）膀胱癌患者人数规模较大：在全球和中国范围内，膀胱癌新发患者人数呈增长趋势。在中国，膀胱癌新发患者人数于2019年达到8.5万人，预计在未来，受到烟草消费、人口老龄化、工业化进程加速的影响，中国膀胱癌新发患者人数将持续增长，于2024年达到9.9万人，在2030年到达11.8万人。另一方面，由于NMIBC患者的生存期较长，患者存量人数较大。

2）创新药物的涌现：NMIBC领域的靶向药相对空缺，但由于科研水平的进步，一些潜在可使NMIBC患者获益的靶点涌现出来，除了肿瘤免疫治疗靶点以外，还有MetAP2，Ep CAM等。针对这些靶点的创新药物目前正处于临床试验阶段，有望为NMIBC患者带来更多的治疗选择，推动整体NMIBC药物市场的发展。

3）未满足的临床需求：NMIBC患者经TURBT治疗后五年内复发率约为60%。虽然通常这些易复发的患者在术后辅以膀胱化疗或BCG灌注治疗，但仍有很大一部分患者经历复发和进展，尤其是高危NMIBC患者人群存在反复复发和高达50%的疾病进展风险，现有药物疗效仍有提升空间。很多患者在TURBT术后灌注药物期间易产生较大副作用，且由于灌注治疗是一个需要反复操作并且带有侵入性的疗法，影响患者的治疗依从性和生活质量。患者复发后由于缺乏进一步的治疗药物，极有可能不得不接受根治性膀胱切除，极大地降低了患者的生活质量，存在较大的未满足的临床需求。