（1）EGFR-TKI介绍及分析：

1）EGFR-TKI作用机制介绍：表皮生长因子受体（EGFR）属于酪氨酸激酶受体家族，是细胞调控最重要的生物学信号之一。EGFR系列由四种跨膜受体组成，包括EGFR（HER1/erbB1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七种遗传上不同的配体——EGF、转化生长因子-α（TGF-α）、肝素结合EGF、双调蛋白、β细胞蛋白、上皮调节蛋白和神经调节蛋白G2β——已被证明能够与EGFR结合。

EGFR信号通路在调节细胞增殖、存活和分化中起关键作用。EGFR可以介导的信号转导通路有很多，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的发生发展中起重要作用。EGFR在多种器官中均有表达，其异常表达与多种癌症有关。EGFR-TKI作用机制主要是通过竞争性地与酪氨酸激酶（TK）ATP结合位点结合，从而抑制ATP与TK的结合，抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制肿瘤细胞的增殖，实现靶向治疗。

2）已上市的EGFR-TKI分析：目前市场上已有三代EGFR-TKI上市，主要针对EGFR敏感突变（即EGFR19号外显子缺失或21号外显子L858R突变）以及EGFRT790M耐药突变的非小细胞肺癌（NSCLC）有效。根据分子的结合机理不同，三代EGFR-TKI的特征和区别如下：

第一代EGFR-TKI与过表达或过度活化的EGFR上的ATP结合位点可逆地结合，抑制EGFR磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。第一代EGFR-TKI在有效性和安全性上优于化疗药物，成为EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌的一线用药。

第二代EGFR-TKI可实现对EGFR的不可逆抑制，因此相比一代药物，临床治疗中显示出对肿瘤更强的抑制作用，但由于对野生型缺乏选择性，也带来更大的副作用。

第三代EGFR-TKI可与EGFR不可逆地结合，其既能靶向EGFR基因敏感突变，也能解决第一代EGFR-TKI产生的T790M突变的耐药问题。同时，第三代EGFR-TKI具有更好的选择性，对野生型EGFR蛋白作用弱，因此皮疹、腹泻等药物副作用更小。此外，第三代EGFR-TKI对于CNS转移有一定的效果。

已上市的第一至三代EGFR-TKI分析

尽管EGFR-TKI在上述EGFR敏感突变及EGFRT790M耐药突变领域已具有显著的治疗地位，但对于EGFR20外显子插入突变类型的肿瘤患者，目前国内尚无已批准的靶向药，已上市的EGFR-TKI对其治疗效果均不明显，该领域仍然存在未被满足的治疗需求。

3）针对EGFR20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌在研管线分析：截至2022年5月31日，在国内尚未有针对EGFR20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌适应症被批准上市的小分子靶向药物。国内针对EGFR20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌适应症正在临床阶段的EGFR抑制剂情况如下：

中国在研用于治疗EGFR20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的EGFR-TKI情况

4）EGFR-TKI市场规模分析：从2017年到2021年，中国EGFR-TKI市场总额从31亿元增加到130亿元年复合增长率为43.1%。未来，中国EGFR-TKI市场将继续保持快速增长。预计到2025年和2030年，中国EGFR-TKI市场总额将分别达到285亿元和522亿元，2021年-2025年的年复合增长率为21.7%，2025年-2030年的年复合增长率为12.9%。

2017-2030中国EGFR抑制剂药物市场规模及预测分析

数据统计：中金企信国际咨询

中金企信国际咨询公布的《2022-2028年EGFR-TKI抑制剂药物行业发展战略研究及投资潜力预测评估报告》

（2）非小细胞肺癌：

1）疾病概览：在世界范围内，肺癌是发病率和病死率均排名前列的恶性肿瘤，多数病人确诊时已属晚期，预后常不佳。肺癌作为中国新发病例数最多的癌种，拥有庞大的患者基数，却缺少有效的治疗，并且同时有着早期检测难、化疗不敏感、预后差等特点。中国肺癌患者在初次诊断中就已经达到晚期（III/IV期）的比例较高，肺癌的五年生存率仅有19.7%。

根据在显微镜下的外观，肺癌可以分为两大类：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。非小细胞肺癌更为常见，约占肺癌总数的85%，主要分为鳞状非小细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌。

2）非小细胞肺癌各基因型突变比例：非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突变和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突变比例最高，中国EGFR突变的非小细胞肺癌患者比例高于西方国家和地区，达到40%。

在携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中，最常见的突变亚型是19号外显子的缺失突变（19del），其次是21号外显子的L858R点突变，二者被认为是EGFR敏感突变类型，占据了EGFR基因突变非小细胞肺癌的80%-90%。而20外显子插入突变（exon20insertionmutation）的数量仅次于上述两种敏感突变，占EGFR突变非小细胞肺癌患者约10%左右的比例。而且携带EGFR基因20外显子插入突变的患者是EGFR基因突变群体中的特殊人群，往往对EGFR敏感突变的治疗药物EGFR-TKIs无效。

各EGFR突变类型占非小细胞肺癌EGFR突变的比例

3）诊疗路径分析：根据2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南，对肺癌进行治疗时，目前采用的标准疗法为基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗。早期肿瘤直径小、不发生转移，患者可以通过手术切除，提高生存率，达到较好的治疗效果；针对不可手术切除的患者，一线疗法多用化疗。晚期的肿瘤直径大，有转移，治疗一般综合应用化疗、靶向用药、免疫治疗。

随着人们对分子遗传学认识的不断增强及肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，基于驱动基因对肺癌进行分子亚型的分型方法已在临床实践中得到充分证实。基于分子分型的方法，非小细胞肺癌被细分为各种不同的分子亚型，并由此诞生了各类分子靶向治疗药物。由于靶向药相较于传统抗肿瘤药具有能够实现个性化治疗、副作用小的特点，可以明显改善非小细胞肺癌患者的预后，靶向抗肿瘤药在晚期非小细胞肺癌治疗中起着越来越重要的作用。

对于EGFR20外显子插入突变类型的患者，现有的EGFR-TKI治疗及免疫治疗方式均缺乏明显效果，患者缺乏有效的治疗手段，通常只能按照无驱动基因的非小细胞肺癌进行化疗等方式的治疗，预后较差。

4）流行病学概况：中国肺癌新发患者数量呈稳步增长趋势。NSCLC拥有庞大的患者群体，2021年中国非小细胞肺癌新发患者人数达到81.1万人，2017年-2021年复合年增长率为3.2%。预计2025年将进一步增加至92.0万人，较2021年的复合年增长率为3.2%。考虑到不健康的生活方式和目前有吸烟习惯的人群，预计到2030年NSCLC患者将达到105.7万人，2025年-2030年的复合年增长率为2.8%。

2017-2030中国非小细胞肺癌患者人数及预测分析

数据统计：中金企信国际咨询

从2017年到2021年间，中国EGFRex20ins的非小细胞肺癌新发患者的数量从2.8万人增加到3.1万人，复合年增长率为3.2％。由于衰老、吸烟、空气污染等风险因素的持续恶化，非小细胞肺癌新发患者的人群将继续扩大。预计到2025年，中国的EGFRex20ins非小细胞肺癌新发患者人数将达到3.6万人。到2030年，新发患者人数预计将达到4.1万人。

2017-2030年中国20外显子插入突变非小细胞肺癌患者人数及预测分析

数据统计：中金企信国际咨询

5）治疗药物市场规模：2017年至2021年，中国NSCLC药物市场总额从197亿元增长至534亿元，复合年增长率为28.3%，并将在未来继续保持快速增长。预计到2025年和2030年，中国NSCLC药物市场将分别达到1,110亿元和1,764亿元，2021年-2025年的复合年增长率为20.1%，2025年-2030年的复合年增长率为9.7%。

2017-2030年中国非小细胞肺癌药物市场规模及预测分析

数据统计：中金企信国际咨询