（1）肌层浸润性膀胱癌（MIBC）市场分析MIBC是一种扩散到膀胱肌层的癌症。罹患膀胱癌的患者中，MIBC约占四分之一。按照疾病进程分期，MIBC涵盖了处于T2a、T2b、T3、T4期的膀胱癌。

MIBC示意图及分期情况分析

相比于NMIBC，MIBC是膀胱癌更晚期的阶段，更可能扩散到身体的其他部位。MIBC患者总体预后较NMIBC更差，随着疾病的进展和分期的推进，复发率不断升高。

（2）MIBC治疗路径分析：MIBC分为可根治性切除型膀胱癌（T2，T3，T4a，N0-Nx，M0）和无法切除型膀胱癌（T4b，N0-Nx，M0-M1）。根据美国泌尿协会（AUA）发布的MIBC治疗指南和2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南，对于可耐受膀胱癌根治手术的患者，在耐受顺铂的情况下，新辅助化疗后行根治性膀胱切除术（Radicalcystectomy，RC）是针对MIBC治疗的I级推荐治疗方案，常用的化疗方案为GC方案（吉西他滨+顺铂）。但是，顺铂药物易引起肾功能异常、外周神经病变、骨髓抑制等严重毒副作用，部分患者对其不耐受。对于顺铂不耐受的患者，缺乏可以获得生存获益的术前新辅助治疗方案。根治性膀胱切除术属于高风险的手术，围手术期并发症可达28%~64%，围手术期的死亡率为2.5%~2.7%12。

T4b期的MIBC患者由于肿瘤已侵犯盆壁或腹壁，已无法通过手术的方式根除肿瘤，临床上首推同步放化疗或系统性药物治疗的方式进行治疗。

（3）MIBC治疗的挑战：

1）根治性膀胱切除手术严重影响患者生活质量：根治性膀胱切除术同时行盆腔淋巴结清扫术是目前中国临床肿瘤学会（CSCO）首推的MIBC的治疗方案。尽管根治性膀胱切除术能提高患者生存率、避免局部复发和远端转移，但是不仅手术过程存在风险，膀胱切除也会给患者的生活质量带来极大伤害。例如，由于术中止血不完善或术后伤口破裂，存在出血的可能；由于根治性膀胱切除术中膀胱穿破导致创口污染，盆腔感染时有发生。膀胱主要是用来储尿和排尿的，膀胱切除后，一般需要在腹部长期佩戴尿袋来解决排尿问题，对于患者生活质量影响很大。对于拒绝接受根治性膀胱切除术的患者，根据MIBC诊疗指南，通常以最大程度上的TURBT结合新辅助化疗，最大限度的保全患者的生存质量。然而，TURBT治疗在MIBC中复发率较高，这种保全膀胱的姑息治疗方式存在着很大的风险。针对这部分MIBC患者，MIBC治疗显示出较大的未满足临床需求，亟需有效降低复发率，延缓及减少疾病进展的治疗方法以提高患者生存质量。

2）放/化疗等疗法的疗效有限且副作用明显：传统放疗和化疗虽然疗效稳定可控，但单一的放/化疗的疗效不如手术和联合治疗，且放/化疗副作用明显，影响患者生活质量。尽管新辅助含顺铂化疗和一些精准度高的外部放射性疗法已经大大降低了姑息治疗的副作用，但并发症仍然不能忽视。比如放射性膀胱炎等由于腔内放射性照射导致的物理性局部炎症反应；或者由于化疗药物的刺激引起的化学性炎症；甚至部分患者出现全身性免疫症状。总体而言，由于单一的放/化疗法的疗效有限，且患者需要面临一定的治疗风险，所以在保证疗效的同时最大程度上降低治疗的副作用依然是需要解决的问题。

3）临床治疗中缺乏靶向药物或肿瘤免疫治疗药物：目前，MIBC的治疗仍以手术、化疗和放疗在内的传统疗法为主。但是，不论从临床治疗的效率还是患者生存质量的角度，手术、放/化疗的效果均不够理想。FDA虽然批准PD1/PD-L1单抗等药物的尿路上皮癌（UC）适应症，但也多针对晚期/转移性膀胱癌的治疗，在MIBC治疗领域尚未有靶向药物或肿瘤免疫治疗药物获批上市。

（4）全球及中国MIBC术前新辅助治疗药物竞争情况分析：

1）全球已上市及在研MIBC术前新辅助治疗药物情况：目前，在MIBC领域，首选治疗方案仍为根治性膀胱切除手术治疗，现阶段药物治疗包括术前新辅助治疗以及术后辅助治疗，且均以化疗药物为主，并仅针对铂类药物耐受的患者。对于铂类药物不耐受的MIBC患者，尚未有任何术前新辅助治疗及术后辅助治疗药物获批。

在铂类药物不耐受的MIBC术前新辅助治疗领域，以PD-1/PD-L1单抗单药或联合用药开展的临床试验为主。发行人拟开展APL-1202与替雷利珠单抗联合用于铂类药物不耐受MIBC术前新辅助治疗的临床试验，因此其他与PD-1/PD-L1单抗联合用药的在研产品预计将与APL-1202构成市场竞争关系。截至2021年3月31日，全球范围内此类在研产品的具体情况如下：

全球铂类药物不耐受的MIBC术前新辅助治疗创新药物在研情况

2）中国已上市及在研MIBC术前新辅助治疗药物情况：在中国，目前尚无针对铂类药物不耐受的MIBC的术前新辅助治疗药物获批上市。截至2021年3月31日，在研产品中仅有一款PD-L1单抗注射液处于II期临床试验阶段，尚无与PD-1/PD-L1单抗联合用药的在研产品处于临床试验阶段。

（5）MIBC药物市场发展驱动力分析：

1）膀胱癌患者人数增加：近年以来，膀胱癌新发患者保持高速上涨的趋势。一方面，受到烟草消费、人口老龄化、城市化进程加速的影响，中国膀胱癌新发患者人数预计将持续增长，于2024年达到9.9万人，在2030年到达11.8万人。另一方面，膀胱癌的患者存量人数较大。在膀胱癌患者中，MIBC患者约占总患病人数的四分之一。更关键的是，由于NMIBC治疗方法的局限性，部分NMIBC患者出现复发、病程进展等情况，一定程度上加剧了MIBC患者数量的快速增长，并带来了对于特异性治疗药物的需求。

2）未满足临床需求：对于可耐受膀胱癌根治手术的MIBC患者，在耐受顺铂的情况下，GC方案（吉西他滨+顺铂）进行新辅助治疗后，行根治性膀胱切除术是针对MIBC治疗的I级推荐治疗方案。但是，由顺铂药物易引起肾功能异常、外周神经病变、骨髓抑制等严重毒副作用，部分患者对其不耐受。对于顺铂不耐受的患者，缺乏可以获得生存获益的术前新辅助治疗方案。因此，对于这部分顺铂不耐受的患者，在行根治性膀胱切除术前，通过其它有效的新辅助治疗手段实现肿瘤的局部控制效果，进而达到生存获益的目的，存在尚未满足的临床需求。在上述未满足的临床需求的驱动下，开发新型有效的、副作用较低的靶向药物用于MIBC术前新辅助治疗，将极大地推动MIBC药物市场的发展。

3）肿瘤免疫联合疗法的治疗潜力显现：PD-1/PD-L1单抗等肿瘤免疫治疗药物近年来不断涌现，靶向药物与肿瘤免疫药物联合治疗的科学研究及相关药物研发有望为MIBC患者带来更多的治疗选择，从而推动整体MIBC药物市场的发展。