1、核苷类药物在抗肿瘤中的应用：根据中国医药工业信息中心的数据，与国外以靶向小分子、单抗药物为主导不同，国内抗肿瘤治疗手段以传统药物为主，抗代谢类、铂类、抗生素、植物药和烷化剂等传统非靶向药物在样本医院仍然占据可观的市场规模，在2017年的占比仍然达到65%。抗代谢药物表现依然稳健，是目前样本医院占比最大的药物种类。

2017年全球十大抗肿瘤药物中大部分都是分子靶向药物或肿瘤免疫药物，而中国十大抗肿瘤药物中有七种是化疗药物（以抗代谢药物为主）。

抗代谢药物是指影响核酸生物合成的一类药物，该类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质类似，可以通过特异性干扰核酸的代谢阻止细胞的分裂和增殖。抗代谢抗肿瘤药在体内通过抑制生物合成酶，或掺入生物大分子合成，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能而死亡，该类药物大多为核苷类似物。

核苷类似物是一类重要的抗癌化疗剂，包括各种嘌呤和嘧啶核苷的衍生物，主要是一类抗代谢物，通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和DNA合成中需要的嘌呤、嘧啶、嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成从而抑制肿瘤细胞的存活和复制所必不可少的代谢途径，以及以细胞内的酶、核酸为作用靶而产生的细胞毒性。近年来，随着核苷转移子、核苷代谢过程中的酶以及核苷的抗癌机制的不断深入研究，核苷类抗癌化疗剂取得了很大的进展。临床用于抗肿瘤治疗的核苷类似物治疗药物主要有以下几种：

2、核苷类抗病毒药物市场情况：抗病毒药物是一类用于特异性治疗病毒感染的药物，按病毒所致疾病分类可分为广谱抗病毒药物（利巴韦林、干扰素）、抗流感病毒药物（奥司他韦等）、抗疱疹病毒药物（阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷等）、抗乙型肝炎病毒药物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等）、抗艾滋病毒药物（恩曲他滨、齐多夫定、扎西他滨、奈韦拉平等），其中，主要为核苷类药物。

另外，作为最为广泛的抗病毒药物，核苷类药物在抗击2019新冠病毒（2019-nCoV）方面也发挥了积极的作用。

中金企信国际咨询公布的《2021-2027年中国核苷类药物市场调研及发展趋势预测报告》

（1）核苷类抗病毒药物在抗击2019新冠病毒中的应用：

①2019新冠病毒为RNA病毒：冠状病毒在系统分类上属套式病毒目冠状病毒科冠状病毒属。冠状病毒属的病毒是具囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒，是许多家畜、宠物包括人类疾病的重要病原，引起多种急慢性疾病。

根据《经济日报》的报道，到目前为止，已知的可感染人类的冠状病毒共有7种，其中4种冠状病毒在人群中较为常见，致病性较低，一般仅引起类似普通感冒的轻微呼吸道症状；另外3种分别为严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）和2019新冠病毒（2019-nCoV）。

②2019新冠病毒已构成全球大流行：2020年3月11日，WHO总干事谭德赛在日内瓦的记者会上宣布，2019新冠病毒已构成全球大流行。根据WHO的定义，大流行即一种新疾病的全球传播。CNN（美国有线电视新闻网）在3月9日的新闻报道中指出，全球医学界公认“大流行”包括以下三个方面的标准：病毒在人群中具有致病性和致死性，即病毒导致的疾病危害较高；病毒可以持续人传人；有证据表明该疾病在全球范围内流行。

③2019新冠病毒的药物治疗：2019-nCoV结构简单，包括病毒包膜结构及包膜内遗传物质RNA，可作用的靶点较少，目前尚无特效药。根据中国工程院院士、温州医科大学药学院李校堃院士发表的《新冠病毒2019-nCoV及其抗病毒药物研究进展》，茚地那韦、沙奎那韦、洛匹那韦等在内的30种HIV治疗药物可能对2019-nCoV有效，中国科学院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所联合团队发现了三种“老药物”瑞德西韦、氯喹、利托那韦，在细胞层面可以有效抑制2019-nCoV活性。在上述药物中，瑞德西韦等为核苷类抗病毒药物。

瑞德西韦属于核苷类似物，是RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成抗病毒，由美国吉利德科学公司研制。

④核苷类药物在我国抗击2019新冠病毒中的应用：为做好新冠病毒肺炎病例诊断和医疗救治工作，国家卫健委组织专家在对2019新冠病毒肺炎医疗救治工作的基础上，制定了有针对性的诊疗方案，目前已更新到第七版。根据《关于印发新冠病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）的通知》（以下简称“第七版治疗方案”），2019新冠病毒肺炎一般治疗中药物治疗方如下：

其中，作为在抗击SARS-CoV疫情中得到大力使用的核苷类抗病毒药物利巴韦林，分别入选了国家卫健委公布的第五版至第七版治疗方案（现行有效），作为抗病毒治疗用药推荐使用。

3、核苷类肝病药物市场情况：

①乙型肝炎为最主要的病毒性肝炎：肝病的种类按照发病机理一般可以分为病毒性肝炎、代谢异常性肝病、酒精性肝损害、药物性肝损害和自身免疫性肝损害等5大类，其中病毒性肝炎是最常见也是危害最大的一类肝病。根据国家卫健委定期发布的《全国法定传染病疫情》，病毒性肝炎一直位居甲乙类传染病发病数首位。

在病毒性肝炎中，乙型肝炎发病数。根据国家卫健委的统计数据，2015-2019年，我国乙型肝炎年度报告发病数从934,215人增加至1,002,292人。

2015-2019年中国病毒性肝炎发病人数分析

数据统计：中金企信国际咨询

2015-2019年，我国乙型肝炎在病毒性肝炎报告发病数中的比例从76.64%上升至77.90%。

根据WHO发布的《Globalhepatitisreport,2017》，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，非洲地区和西太平洋地区占68%。全球每年约有88.7万人死于HBV感染相关疾病，其中肝硬化占30%，原发性肝细胞癌（HCC）占45%。我国肝硬化和HCC患者中，由HBV所致者分别为77%和84%。

②核苷类抗病毒药物是乙肝用药的主要选择：目前，我国治疗乙肝的药物包括抗病毒类、降酶退黄类、免疫调节类和其他辅助类。

根据中华医学会发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要分为两类：核苷类和干扰素类，其中，推荐核苷类抗病毒药物为治疗慢性乙肝的首选品种。核苷类药物在结构上近似于核苷酸，但却不具备核苷酸进行复制遗传物质DNA和RNA的功能，因此，在乙肝病毒DNA合成过程中，核苷类药物可以渗入其中，破坏其合成有正常功能的核酸链的过程，从而使得乙肝病毒DNA的复制终止。临床用于乙型肝炎治疗的核苷类似物治疗药物主要有以下几种：

③核苷类肝病用药市场规模：中金企信统计数据显示：2013-2018年，我国核苷类肝病用药市场规模从133.90亿元增长至233.10亿元，年均复合增长率为11.73%。

3、核苷类抗艾滋病药物情况：

①艾滋病防控形势依然严峻艾滋病（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染导致的人体防御机能缺陷（尤其是细胞介导的免疫机能缺陷），而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。

根据联合国艾滋病规划署和WHO的相关报告，联合国艾滋病规划署估计截至2017年全球艾滋病患者达到3,670万人，其中，非洲、南亚、东南亚等地区艾滋病感染者人数较多。根据国家卫健委定期发布的《全国法定传染病疫情》，2015-2019年，全国艾滋病年度报告发病数从50,330人增加至71,204人。

②抗逆转录病毒药物为治疗艾滋病药物的主流药物：HIV病毒为逆转录病毒，其治疗主要采用抗逆转录病毒药物，而且需要终生服药。根据联合国艾滋病规划署和WHO的相关报告，截至2017年，全球3,670万HIV感染者中，只有1,950万人服用抗逆转录病毒药物。国际社会于2016年发起“90-90-90”倡议，即到2020年让90%的艾滋病患者了解自己的状况，90%知道自己状况的艾滋病人得到抗逆转录治疗，90%获得治疗的人能够抑制病毒量。

基于这种期望，抗艾滋病药物市场将有望缓慢增长。2017年全球艾滋病治疗市场已达300亿美元，预计2022年市场规模将达340亿美元。抗逆转录病毒药物分为六大类，即核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂及CCR5抑制剂。核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂是当前的主要用药。逆转录酶是HIV自我复制所需要的一种酶，核苷类逆转录酶抑制剂通过阻断逆转录酶抑制HIV的复制。目前最主要的核苷类逆转录酶抑制剂如下：

目前，我国艾滋病的治疗基本采用“鸡尾酒疗法”，其中，核苷类逆转录酶抑制剂仍是最主要的用药。

4、核苷类抗疱疹病毒药物情况：疱疹病毒是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒，与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒。根据疱疹病毒的生物学特性，可以将其分为α疱疹病毒（单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒）、β疱疹病毒（巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、人疱疹病毒7型）和γ疱疹病毒（EB病毒、人疱疹病毒8型）。

目前抗疱疹病毒药物主要是核苷类药物，此类化合物经过病毒胸苷激酶磷酸化成三磷酸化合物与三磷酸脱氧尿苷竞争,从而抑制病毒DNA的合成。核苷类抗疱疹病毒的药物包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦等，具体如下：

5、其他核苷类药物情况：核苷类药物主要应用于抗病毒、抗肿瘤治疗领域，除此之外，在神经系统疾病治疗领域也有重要的应用，其代表性药物为胞磷胆碱系列。胞磷胆碱是一种体内天然产生的内源性核苷，是细胞膜磷脂生物合成主要途径的中间产物。神经细胞膜的修复需要大量的胞磷胆碱，补充外源性的胞磷胆碱可促进神经细胞膜磷脂的合成。目前，在我国医院脑保护类用药中，胞磷胆碱钠是临床用量最大的神经激活剂，已被中国药典收载。截至目前，胞磷胆碱钠制剂在国内共有各类药品批件近200个。

胞磷胆碱钠能够促进脑细胞呼吸，改善脑功能，增强上行网状结构激活系统的功能，降低脑血管阻力，从而改善脑血循环、脑缺氧和脑物质代谢，并能在中枢神经损伤后，参与修复和再生，起神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。该药不但可以治疗颅脑损伤和脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森综合症和老年性痴呆症的辅助治疗。对急性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍、青光眼等，胞磷胆碱钠也有明显的临床治疗效果。