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(1)HSP90抑制剂介绍及分析:
1)HSP90抑制剂作用机制介绍:热休克蛋白(HSPs)是生物体在应激状态(病毒感染、缺氧、DNA损伤、高温、癌细胞等)下诱导合成一组高度保守的蛋白,故又称为应激蛋白,广泛存在于真核及原核生物中。根据同源程度及分子量大小,热休克蛋白可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP等几个家族,它们具有广泛的生物学功能,在细胞生长、发育、分化、基因转录、蛋白质合成、折叠、运输、分解、细胞骨架功能等多方面发挥重要作用。
HSP90单体主要由三个保守的结构域组成:N端结构域(NTD),能够结合ATP或与辅助分子伴侣相互作用,紧连着富含电荷的可变长度连接区域;中间结构域(MD),含有客户蛋白和辅助分子伴侣结合位点;C端结构域(CTD),其二聚化结构域具有保守的五肽片段(MEEVD),能够锚定包含三角四肽重复结构域(TPR)的辅助分子伴侣。NTD已成为HSP90抑制剂的主要作用靶点,通过与HSP90NTD的ATP结合位点竞争性结合,发挥HSP90活性抑制作用。
2)已上市及在研HSP90抑制剂分析:截至2022年5月31日,国内外尚未有HSP90抑制剂获批上市,BEBT-305是全球唯一针对银屑病治疗的处于临床研究阶段HSP90抑制剂。
中金企信国际咨询公布的《2022-2028年全球及中国银屑病治疗药物市场监测调研及投资潜力评估预测报告》
(2)银屑病:
1)疾病概览:银屑病(Psoriasis,PS)是一种在多基因遗传背景下,由多种致病因子刺激机体免疫系统,而引起的以T细胞介导为主的自身免疫性皮肤病,其发病机制尚未完全阐明,多认为是遗传和环境因素共同作用的结果,除皮肤受累外,还可以侵犯其他系统而引起严重并发症,其基本病理改变表现为角质形成细胞过度角化和角化不全,真皮浅层毛细血管增生、炎性细胞浸润等。根据发病特征不同又可分为斑块状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节病型银屑病等,其中斑块状银屑病(Plaque Psoriasis)是银屑病中最为常见的一种类型。
2)诊疗路径分析:目前,银屑病无法痊愈,银屑病治疗只要是为了控制及稳定病情,减缓发展进程,减轻红斑、鳞屑、斑块增厚等皮损加重及瘙痒等症状,应按照规范、安全和个性化的原则制定合理的治疗方案。
国内银屑病治疗方式可分为局部治疗与系统治疗。目前常用的银屑病局部治疗方案包括卡泊三醇、倍他米松和他扎罗汀。目前常用的银屑病系统治疗方案包括甲胺喋呤、环孢素、阿维A、阿达木单抗、依纳西普和英夫利西单抗。
大多数银屑病药物都有严重的副作用,因此银屑病的治疗应基于疾病状况和副作用。随着疾病的恶化程度,治疗主要分为四个阶段,其中在最严重的情况下应使用生物制剂进行治疗。
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3)流行病学概况:中国银屑病的发病率相对稳定。在2017至2021年间,银屑病患者人数的复合年增长率为0.5%。预计中国银屑病患病数2021-2025年和2025-2030年的年复合增长率分别为0.4%和0.2%。预计到2030年时,中国银屑病患者人数将达到685.3万人。
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2017-2030中国银屑病患病人数现状及预测分析
数据统计:中金企信国际咨询