1、肝癌疾病概览：肝癌为中国第四大频发的癌症，且致死率在所有癌症中排名第二。肝癌分为原发性肝癌和由其他病灶转移后所引发的继发性肝转移，原发性肝癌始于肝组织，其中最常见的为肝细胞癌（HCC），约占整体原发性肝癌的90%。肝细胞癌的风险因素主要包括乙型和丙型肝炎、酒精摄入以及肥胖等。由于中国部分地区乙型肝炎患病率高的情况，中国肝癌的新发病例数居高不下。

2020年，中国有超过37.9万肝细胞癌新发患者，其五年存活率仅为12.1%，远低于中国癌症整体五年存活率40.5%，这表明肝癌在中国的发病情况及其相应的治疗手段正面临严峻的挑战。肝癌的五年生存率低的主要原因是其致病的复杂性和药物作用靶点暂不明确，目前缺少有效的治疗手段，未满足的临床需求将成为肝癌药物市场发展的主要驱动力。

根据国家癌症中心发布的数据，2020年，中国肝细胞癌新发病例数在全球肝细胞癌新发病例数中占比超过45%。中国肝细胞癌的新发病例数由2016年的34.2万人以2.6%的年复合增长率增长至2020年的37.9万人。之后预计将以2.6%的年复合增长率持续增长，于2025年达到42.8万人。从2025年到2030年，年复合增长率为2.1%，增长速度略微减缓，至2030年，肝细胞癌的新发病例数将达到47.4万人。

中金企信国际咨询公布的《2022-2028年中国肝癌药物行业专项深度调研及投资规划指导可行性预测报告》

2016-2025年中国肝癌细胞新发病人数分析

数据统计：中金企信国际咨询

目前，中国肝细胞癌死亡率比美国高，主要由于中国大多数肝癌患者被确诊时已处于晚期，80%的肝癌病例查出即晚期。随着精准医疗和癌症早筛的普及，未来中国肝细胞癌患者死亡率有望降低。2020年，中国肝细胞癌死亡患者数达到33.1万，死亡率为23.1/105。2025年，死亡人数将以2.1%的年复合增长率增加至36.7万。从2025年到2030年，年复合增长率为1.8%，增长速度略微减缓，至2030年，死亡人数将超过40万人。

2016-2025年中国肝细胞癌死亡患者人数分析

数据统计：中金企信国际咨询

目前，中国肝细胞癌患病率较高，2016年，中国肝细胞癌患者数为46.5万人，到2020年中国肝细胞癌患病人数达到66.5万人，年复合增长率为9.4%。2025年，中国肝细胞癌患病人数从66.5万人增加到96.6万人，年复合增长率为7.8%，增速下降。从2025年到2030年，年复合增长率为6.7%，人数进一步增加到133.5万人，增长速度继续减缓。

2016-2025年中国肝细胞癌患病人数分析

数据统计：中金企信国际咨询

2、肝癌治疗方法概览：根据《中国临床肿瘤协会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南（2020版）》，对肝癌的临床阶段和治疗方案的选择取决于癌细胞的数量、大小、血管侵袭程度和肝外转移程度。

目前，肝癌的治疗方法主要可分为局部治疗和系统治疗。局部治疗主要分为手术治疗、介入治疗、放疗等。对于早期肝癌患者，局部治疗中的外科治疗（包括手术切除与肝移植）是首选的治疗方法和唯一能使患者获得长期生存乃至治愈的手段。在我国，大多数肝癌患者确诊时已经达到中晚期，手术、介入、放疗等局部治疗手段固然重要，但是往往会复发转移，难以满足临床治疗的需求，这就需要依靠全身性的系统治疗，即药物治疗来实现控制肿瘤、提高患者的疗效。目前，《中国临床肿瘤协会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南（2020版）》推荐的系统治疗一线用药为：奥沙利铂为主的系统化疗、索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。相较于在肺癌、结直肠癌、淋巴癌等恶性肿瘤当中，小分子靶向药带来的中位生存获益已经达到了十几个月到数年，而小分子靶向药在肝细胞癌当中带给患者的生存获益仍然较小，中位生存获益仅为数月。肝细胞癌药物市场仍然存在着较大的未满足的临床需求。

近年来，以PD-1/PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫疗法兴起，PD-1/PD-L1抗体在多个肿瘤中表现出出色疗效，已成为目前市场关注的热点。虽然在PD-1单抗单药疗效不明显，但联合用药方案显示出了较大的潜力。前述新兴疗法，尤其是肿瘤免疫疗法与小分子药联合疗法的出现将带来优异的生存获益，可能将目前肝细胞癌药物疗法平均数月的用药时间大幅提高，延长患者的生存期和用药时间。

3、肝癌药物市场预测：中国为肝癌患者数量最多的国家，占比将近世界肝癌患者人数的一半，为全球最大的肝癌药物市场之一，早期肝癌的五年存活率约为50.0~70.0%，比中晚期肝癌（3.0~5.0%）高出许多，而中国大部分肝癌患者诊断出肝癌时已处于晚期。同时，60%~70%的早期肝癌患者可能在五年内复发，复发可能发生在肝切除两个月内，但大部分发生在切除后一到两年。根据相关研究机构统计，中国肝癌药物市场以23.7%的年复合增长率从2016年的30.5亿元增长至2020年的71.5亿元。随着创新药物不断获批中国肝癌市场预计将在2025年达到252.8亿元，并在2030年达到452.1亿元，市场潜力较大。

2016-2025年中国肝癌药物市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询

系统治疗是晚期HCC患者的首选，目前在系统治疗方面取得的重大进展推进了晚期HCC患者的治疗。2007年SHARP研究的成功，奠定了索拉非尼在晚期HCC治疗中十余年的一线治疗地位，但随着研究者们对于药物及治疗方案的不断探索，索拉非尼的地位逐渐被取代。与靶向疗法居多的一线治疗不同，FDA批准的6种二线疗法中，三种为靶向疗法（瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗），三种为免疫疗法（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）。2020年晚期HCC患者经一线治疗后复发转求二线治疗比例约为63.0%。

4、肝癌创新药物竞争格局：中国为肝癌患者数量最多的国家，占比将近世界肝癌患者人数的一半，为全球最大的肝癌药物市场之一。《中国临床肿瘤协会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南（2020版）》推荐的系统治疗二线用药为：瑞戈非尼、PD-1单抗（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗等）、阿帕替尼。目前已在中国市场上市的肝癌二线治疗的单药使用竞品主要瑞戈非尼、PD-1单抗（替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗）、阿帕替尼。

瑞戈非尼是德国拜耳公司研发生产的多靶点激酶抑制剂，也是目前肝细胞癌二线治疗的标准疗法之一。根据瑞戈非尼在全球多中心临床试验RESORCE研究，瑞戈非尼组较安慰剂组的mOS（10.6个月vs.7.8个月）、mPFS（3.1个月vs.1.5个月）均显著延长（P<0.05），同时，提高了mTTP（3.2个月vs.1.5个月）、ORR（11%vs.4%）和DCR（65%vs.36%）。瑞戈非尼组的不良事件与索拉非尼组相类似。因此瑞戈非尼作为晚期HCC患者的二线治疗，依然能带来明显的生存获益，可以作为晚期HCC患者二线治疗的重要选择。2017年4月及同年12月，瑞戈非尼分别被FDA和NMPA批准用于索拉非尼治疗失败的晚期HCC二线治疗。

瑞戈非尼2020年全球销售收入5.6亿美元，其中中国销售收入近3,000万美元。2018年底瑞戈非尼进行第一次医保谈判并于2019年开始实行医保谈判价，原研产品自从进入了全国医保谈判目录后，患者年花费由原来的36.9万元降低45.6%至19.8万元，患者可负担性显著提高，销售额迎来高速飞涨。2020上半年受疫情影响但销售额增速依然保持100%以上，市场潜力不容小觑。目前该产品国内没有仿制药上市。

除瑞戈非尼、PD-1单抗（替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗）、阿帕替尼外，针对晚期肝癌二线用药，一些创新靶向疗法包括注射用MB07133正处于临床开发过程中。进入临床试验阶段的中国肝癌二线疗法在研小分子药物的竞争格局如下：

现阶段，已在中国市场上市的肝癌二线治疗的单药使用竞品主要瑞戈非尼、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、阿帕替尼。发行人引进研发的注射用MB07133和国内外竞品的差异比较情况如下所示：