非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是由肝脏中脂肪堆积引起的肝脏炎症和损伤，为一种常见的慢性肝病，由于人们生活水平的提高及生活方式、习惯的改变，我国NASH的发病率正逐步上升，中国NASH患者数量在2021-2030年继续维持增长态势，预计将在2030年达到4,329万人。

2015-2030年中国非酒精性脂肪性肝炎患病人数现状及预测

数据统计：中金企信国际咨询

（1）FXR受体激动剂药物：类法尼醇X受体（FXR）是一种核激素受体。FXR在调节脂质和葡萄糖代谢，炎症及纤维化过程中具有关键作用，是其代谢和信号的重要调节者。FXR受体激动剂可以促进胆汁酸结合、转运和排泄来减少胆汁酸的量，还可以通过抑制脂肪的摄取和合成，促进脂肪的分解来减少肝脏内脂肪的含量，同时也可以抑制糖异生、促进糖原储存、降低肝脏糖含量，进而改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化等NASH相关症状。FXR受体激动剂临床上可以用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。截至2022年6月30日，全球范围内仅有奥贝胆酸一款FXR激动剂获批上市，适应症为原发性胆汁性胆管炎；中国尚未有获批的FXR激动剂上市，有6款FXR靶点的药物产品进入临床阶段。具体管线如下：

2022年6月中国FXR激动剂创新药在研管线分析

中金企信国际咨询公布的《2022-2028年中国非酒精性脂肪性肝炎疾病治疗药物市场运营格局及投资潜力研究预测报告》

（2）KHK抑制剂：果糖激酶（KHK）是果糖代谢途径的关键酶，可催化果糖转化成1-磷酸果糖，1-磷酸果糖会促进体内尿酸增多，减少脂肪氧化且提高内酯合成酶活性，促进脂质合成。果糖有50%-70%在肝脏中代谢，而肝脏主要通过KHK来代谢果糖，肝脏细胞内尿酸浓度的上升将导致甘油三酯累积，引起肝脏发炎甚至肝脏衰竭。KHK抑制剂可以抑制KHK活性，减少1-磷酸果糖和尿酸生成，并减少肝脏中甘油三酯及脂质的含量，减少肝细胞中脂肪的储存量，从而改善肝脏脂肪变性和炎症等NASH相关症状。

目前尚无KHK抑制剂药物获批，仅有礼来的KHK抑制剂用于治疗糖尿病的研发处于临床I期。