（1）JAK1抑制剂介绍及分析：

1）JAK1抑制剂作用机制介绍：JAK（Januskinase）是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，JAK激酶家族的蛋白有4个，分别为JAK1、JAK2、JAK3、TYK2，不同的受体结合选择不同的JAK蛋白。从功能获得性表达或突变分析来看，JAK1、JAK3更多的与免疫调节有关，JAK2则与红细胞和血小板的生成直接相关。转录因子STAT（signaltransducerandactivatoroftranscription）在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。JAK/STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此通路主要由四个部分组成：

i）胞外信号因子、ii）受体、iii）JAK激酶、iv）信号转导及转录激活蛋白（STAT）。JAK/STAT是重要的信号途径，若其功能被打乱或异常上调，会导致自身免疫、免疫缺陷、癌症等疾病。

JAK/STAT通路抑制在治疗自身免疫疾病方面的效果最先被证明，不同JAK激酶亚型的作用机理已有较多研究成果。其中，JAK1广泛存在于体内各种组织和细胞中，与IL-6、IFN等炎症因子的激活密切相关，是免疫、炎症等疾病领域的重要靶点。JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统，介导IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的信号传导，以上细胞因子对诱导T细胞的增殖分化、激活B细胞产生抗体、活化巨噬细胞、增强自然杀伤细胞（NK细胞）的活性和IFN等其他细胞因子的诱导具有重要作用，因此，选择性JAK3抑制剂有望对器官移植、自身免疫性疾病等治疗具有重要作用。JAK2可单独介导EPO等细胞因子，与血液细胞的增殖分化密切相关，因此抑制JAK2会影响血细胞和淋巴细胞的生成，造成贫血，从而产生较大的毒副作用。

近年来JAK/STAT通路在肿瘤发生与发展中的作用开始被发现和研究。2019年第61届美国血液学会（ASH）年会上公布的研究表明，JAK信号通路可能是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）发病机制中的关键传导通路之一。通过基因表达谱检测已获得JAK/STAT通路参与PTCL的证据，并在PTCL中观察到常见的γ链、JAK1、JAK3或STAT5b的频繁激活突变。来自CTCL患者的恶性T细胞克隆分泌大量Th2细胞因子（IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10和IL-13），并表现出IL-2受体信号通路失调。这些细胞因子诱导JAK/STAT信号传导，可能会促进T细胞增殖和存活。因此，JAK抑制剂可能会对扰乱PTCL和CTCL的生存机制起到关键作用。

中金企信国际咨询公布《2021-2027年全球及中国JAK1抑制剂市场监测调查及投资战略评估预测报告》

2）已上市及在研JAK1抑制剂情况：不同的JAK激酶亚型由不同的细胞因子激活，目前多数JAK抑制剂选择性较差，一般对多个JAK激酶都具有抑制作用。针对不同JAK激酶的抑制可能产生不同的疗效，但也会造成不同的毒副作用。由于现有的大多数非选择性JAK抑制剂均对JAK2有抑制作用，因此容易产生贫血等较大的毒副作用。新一代JAK抑制剂的设计原则是提高对特定JAK激酶亚型的选择性抑制，避免由于抑制JAK2激酶带来的毒副作用，在保持药物对特定疾病疗效的同时降低不良反应。

①中国已上市及在研JAK1抑制剂情况：目前中国已批准上市的JAK1抑制剂共3款，分别是礼来和因赛特医疗共同研发的巴瑞替尼，诺华的芦可替尼和辉瑞的托法替布，均为可抑制JAK1的非选择性JAK抑制剂。其中，仅有诺华的芦可替尼获批与肿瘤相关的骨髓纤维化和真性红细胞增多症适应症，其它产品均批准用于针对自身免疫性疾病。

中国已上市JAK1抑制剂

中国在研的JAK1抑制剂共9款，其中1款已提交上市申请，临床III期或关键性临床试验的有5款；处于临床II期的2款；处于临床I期的有1款。其中，选择性JAK1抑制剂包括辉瑞的Abrocitinib，艾伯维的Upadacitinib、江苏恒瑞的SHR0302和公司的DZD4205。在研产品绝大多数均针对自身免疫性疾病进行开发，公司的DZD4205是唯一开发除骨髓纤维化以外其它多个恶性血液肿瘤适应症的产品。

中国在研JAK1抑制剂情况

②全球已上市及在研JAK1抑制剂：目前全球已上市的JAK1抑制剂除了前述已在中国上市的3个产品，还有4个产品分别是吉利德的Filgotinib、艾伯维的Upadacitinib、安斯泰来制药的Peficitinib和日本烟草的Delgocitinib乳膏。其中，Filgotinib和Upadacitinib为选择性JAK1抑制剂，其它产品为可抑制JAK1的非选择性JAK抑制剂。诺华的可替尼获批用于肿瘤相关的骨髓纤维化和真性红细胞增多症，其它产品均仅批准用于自身免疫性疾病相关适应症。

全球已上市JAK1抑制剂情况

全球在研的JAK1抑制剂共有8款，其中，已提交NDA的有1款；处于临床III期或关键性临床试验的有4款；临床II期的有3款。其中选择性JAK1抑制剂包括辉瑞的Abrocitinib、江苏恒瑞的SHR0302和公司的DZD4205。全球在研产品中，仅有因赛特医疗的Itacitinib和公司的DZD4205在开发针对除骨髓纤维化外的多项肿瘤适应症。

全球在研JAK1抑制剂情况

3）全球及中国JAK1抑制剂市场规模分析：根据中金企信统计数据：2019年全球JAK1抑制剂市场规模约为55亿美元，预计2024年和2030年将快速增长至192亿美元和305亿美元，2019年至2024年及2024年至2030年的年复合增长率分别为28.4%和8.0%。

2015-2030年（预期）全球JAK1抑制剂市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询

中国JAK1抑制剂自2017年首个产品获批以来市场规模快速增长，2019年约为4亿元人民币，预计2024年和2030年将快速增长至100亿元人民币和481亿元人民币，2019年至2024年及2024年至2030年的年复合增长率分别为92.2%和30.0%。

2015-2030年（预期）中国JAK1抑制剂市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询