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1、基因治疗行业简介:
(1)基因治疗发展历史:
基因治疗与分子生物学、基因组学、基因编辑技术等基础科学的发展关联十分密切。自1953年DNA双螺旋结构模型提出后,相关理论研究和技术取得了巨大进步,为基因的研究及应用奠定了基础。基因治疗的发展历史主要如下:1972年,Friedmann和Roblin首次提出基因治疗的概念;2003年,全球首个基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液(商品名:今又生/Gendicine)在中国获批;2005年,由腺病毒改造而来的溶瘤病毒治疗产品安柯瑞(Oncorine)在中国获批上市,为全球第一个获批的溶瘤病毒药物;2012年,基于AAV的基因治疗药物Glybera获EMA批准上市;2015年,Amgen公司的黑色素瘤治疗药物Imlygic成为FDA和EMA批准的首款溶瘤病毒治疗产品;
2017年,美国公司SparkTherapeutics的基因疗法Luxturna获批上市,成为FDA批准的首款基于AAV的基因疗法;2017年,诺华的Kymriah成为全球首个获FDA批准的CAR-T产品;2017年至今,Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma等多款药物获FDA批准上市。NMPA亦于2021年6月和9月批准中国首款CAR-T产品奕凯达®,以及中国首个1类新药CAR-T产品倍诺达®。
近年来,在基础生命科学和前沿生物科技进步的推动下,全球创新药行业的发展逐步达到新的临界点;以基因疗法为代表的新一代精准医疗快速兴起,发展趋势明晰,对以小分子和大分子药物为主的创新药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用。近年来,部分重要的基因治疗药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系。
如同小分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革,基因治疗将引领生物医药的第三次产业变革;参照2002年首个全人源单抗药物阿达木单抗(商品名:修美乐)上市后,全球大分子药物领域开启了20年的高速发展并仍保有较大增长潜力,基因治疗领域自2017年若干里程碑CAR-T产品上市后进入快速发展阶段,并有望在未来15-20年成为主要的创新药类别之一。
中金企信国际咨询公布的《基因治疗行业市场发展动态监测及投资战略可行性评估预测报告(2022版)》
(2)基因治疗优势及特点:
1)基因治疗的优势:基因疗法靶向DNA,使得根治遗传性疾病成为可能。基因治疗的主要优势,在于其单次治疗的长期化效果及对难治性适应症的覆盖。
①单次治疗的长期疗效优势:以治疗脊髓性肌萎缩症(SpinalMuscularAtrophy,SMA)为例,SMA由于SMN基因的双等位缺失或突变,导致脊髓内的α-运动神经元变性萎缩,引起患者身体躯干和四肢近端骨骼肌发生渐进性、对称性肌无力、肌萎缩等症状,并逐渐丧失呼吸、吞咽等各种运动功能,儿童群体发病率约在1/5000-1/10000。基于遗传学基础,治疗SMA需要增加具有完整功能的SMN蛋白含量。诺华研发的Zolgensma是一种利用AAV9载体递送SMN1基因靶向脊髓运动神经元的全新基因疗法,同需要终身服药的小分子药物疗法相比,只通过一次静脉注射,便可实现长期、稳定的治疗效果,一次性治愈遗传病。根据START临床试验数据,Zolgensma在给药后的近四年内未减弱疗效。
②为难治性疾病治疗提供新选择:例如,急性淋巴细胞白血病是一种起源于T系淋巴祖细胞的恶性肿瘤,通过在骨髓中异常增生聚集并抑制正常造血,导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少,同时侵及髓外组织,引起相应病变。目前,治疗急性淋巴细胞白血病的主要方法之一为联合化疗方案,尽管该方案具有一定治疗效果,但仍存在部分化疗无效或化疗后复发的患者。2017年,诺华研发的Kymriah成为全球首个获FDA批注的CAR-T产品,用于治疗难治或复发性B细胞前体急性淋巴细胞白血病,为化疗无效或复发的患者提供了新的治疗选择。
2)基因治疗特点:
①以基因治疗载体为核心,工艺开发和质控难度大:基因治疗药物的核心是将治疗性基因片段递送至特定细胞,而基因治疗载体决定了递送效率、靶向性、以及临床给药方式等基因治疗药物的关键属性,并最终影响药物的临床药效、安全性和商业化成本。
基因治疗生产过程复杂,涉及质粒转染和纯化、生产细胞大规模培养、质粒转染、病毒纯化等多个环节的工艺开发和质控方法开发,容错率低,对于过程控制的要求非常严苛,整体难度较大。因此,针对生产工艺及质量控制是基因治疗的核心开发内容,也是基因治疗CDMO企业竞争力的主要所在。
②与基础研究联系紧密:基因疗法真正意义上的产业化系始于2017年首个CAR-T疗法Kymriah上市。相较于传统药物,基因治疗与生物医学基础研究关联紧密,转化机制亦有所区别:基因治疗先导研究主要由高校、科研院所和医疗机构推动,基因治疗药物的技术孵化通常源于实验室研究。因此,缺乏产业化管理经验成为了制约基因治疗药物转化的重要因素之一,也使得该领域对外包服务的依赖性更强。
根据JAMA杂志2020年3月刊,在纳入统计的341项美国基因治疗临床试验中,接近50%的临床I期与II期试验项目获得过来自学术界的资助,表明基因治疗药物研发具有较强的基础研究临床转化特点。
③较多依赖CDMO产业化服务:基因治疗领域发展时间不长,除少数大型制药公司近年来布局基因治疗业务外,大多数参与者均为初创公司。截至2020年12月31日,全球约500家基因治疗公司中,79.1%的基因治疗公司为初创公司;截至2021年7月20日,在中国CDE有基因治疗产品临床试验公示的48家基因治疗公司中,75.0%为初创公司。
基因治疗产品研发和生产难度大、周期长、成本高,其中,药物发现和临床前阶段的研发投入约为9-11亿美元,临床阶段的研发投入约为8-12亿美元。基因治疗初创新药企业在药物开发、临床申报至商业化生产过程中,由于受到工艺开发能力、GMP生产经验、临床申报相关法规知识的限制,更多依赖专业的研发和生产外包服务。根据统计数据,基因治疗外包渗透率超过65%,远超传统生物制剂的35%。
(3)基因治疗行业格局:目前,全球领先的基因治疗新药公司的核心技术包括腺相关病毒载体技术、T细胞治疗技术、溶瘤病毒技术等,治疗领域集中于各类罕见疾病和肿瘤。
全球主要基因治疗药物研发公司分析
国内基因治疗新药公司主要专注于CAR-T、TCR-T等免疫细胞产品,以及基因修饰溶瘤病毒产品的研发,治疗领域为血液瘤、淋巴系统肿瘤、实体瘤等。
中国主要基因治疗药物研发公司分析
(4)基因治疗市场规模及前景:
1)全球基因治疗市场规模及前景:2015年以来,全球基因治疗行业开始高速发展。从2016年到2020年,市场规模从5,040万美元增长到20.8亿美元,预计到2025年,全球基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。
2016-2025年全球基因治疗市场规模现状及预测
数据统计:中金企信国际咨询
2)中国基因治疗市场规模及前景:2016年-2020年,基因治疗市场规模从1,500万元增长到2,380万元,增长幅度尚不明显。但随着基因治疗近年来临床试验的大量开展、基因治疗产品的陆续预期获批上市、相关利好产业政策的支持,预计国内基因治疗市场规模将快速扩大,到2025年将达到178.9亿元。
2016-2025年中国基因治疗市场规模现状及预测分析
数据统计:中金企信国际咨询
3)基因治疗融资及行业并购:2015年以来,全球基因治疗行业加快发展,行业融资不断升温,风险投资、私募投资、IPO十分活跃。特别在2017年以后,随着腺相关病毒药物Luxturna和2款CAR-T药物Kymriah和Yescarta的上市,基因治疗行业迅猛发展,行业融资总额从2017年的约75亿美元大幅增长至2020年的199亿美元。
同时,基因治疗领域并购规模快速扩大,于2019年爆发增长至1,562亿美元。并购活跃度的显著提高,反映了行业加快的整合趋势和强劲的发展态势。