1、改良型新药概览：

（1）定义及分类：

1）改良型新药定义：中国NMPA监管框架下，改良型新药是在已知活性成分API的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品；美国FDA监管框架下，改良型新药是基于对已批准药物的改良和新发现进行的新药，按505(b)(2)申请，NMPA定义与FDA基本一致。

2）改良型新药分类：中国方面，NMPA将化学改良型新药划分为四个类别：2.1光学异构体，成酯，成盐，酸根、碱基或金属元素，其他非共价键衍生物等；2.2新剂型，新处方工艺，新给药途径等；2.3新复方制剂；2.4新适应症。具体如下：

美国方面，新药申请分类指南将改良型新药的申请分为新分子实体、新的活性成分、新的剂型等9个类型，具体如下：

2016-2020年中国FDA批准505(b)(2)数量分析

数据统计：中金企信国际咨询

在美国，505(b)(2)制药行业的发展有一定的历史背景和必然性：

A.相比于505(b)(1)，新剂型、新给药途径、新处方工艺新药具有研发成本低、周期短、附加值高、回报率大等优势，因此受到越来越多的关注，在新药申请中所占的比例逐渐升高。

B.2010-2015年，因专利保护问题，原研药品的收入大幅减少，且505(b)(1)的监管要求日趋严格，而505(b)(2)的申请可以避免505(b)(1)申请所需的长期临床前研究和临床试验，提高了研发效率和风险获益比。

C.505(b)(2)途径下获批的产品亦有资格获得市场独占权，例如孤儿药独占权7年，新化学实体独占权5年，儿科专有权在现有专利/专利权基础上增加6个月。此外，505(b)(2)新药可采用特殊的审批方式，比如儿科用药以及罕见病防治的临床急需新药在确定具有临床优势后可获得优先审批。市场专有权和快速申请通道制度促进了505(b)(2)的蓬勃发展。

中国改良型新药发展历程分析：在中国，改良型新药行业也在高速发展过程中。政策方面：随着我国2015年以来加速医药体制改革，药物研发创新化、精细化趋势持续深化。2016年，NMPA对化学药品注册分类进行改革，将“新药”分为1类新药（创新药）和2类新药（改良型新药）。自此，改良型新药正式成为国内新药分类的一环，并享受明确的政策支持。

产业方面：就总量而言，2017-2018年是改良型新药总体获批及国产产品获批的一个高峰期，2019-2020年期间由于新冠疫情等因素导致的进口、国产产品审批速度暂时减缓，但2021年起改良型新药行业预计逐步进入收获期；就结构而言，国内新批准的改良型新药仍以进口新药为主，国产改良型新药研发、制备能力和国产化市场规模亟待提高。

中金企信国际咨询公布的《2022-2028年全球及中国改良型新药市场全景调研及投资战略评估预测报告》

2016-2020年NMPA批准改良型新药数量分析

数据统计：中金企信国际咨询

2、新剂型及药物递送发展历程：制剂是改良型新药的重要细分方向，其中又以药物递送系统为代表的创新剂型最为突出，整体具有很高的技术壁垒，如口腔膜剂、气体微球制剂。早期阶段的制剂主要为片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、注射剂等形式，其与药物成药性关联较低，较少涉及复杂的药物递送设计。但随着治疗机制的创新和技术工艺的进步，制剂设计日益复杂化、微观化，并逐步成为药物递送系统设计的重要组成乃至成药性的关键。

第一代药物递送系统（1950-1980年间），包括缓控释制剂、吸入剂和透皮贴剂等，相比第二代、第三代药物递送，第一代剂型虽存在一定技术难度，但研发相对容易，因而从研发到上市的转化率高。

第二代药物递送系统（1980-2010年间），包括口腔膜剂、脂质体、纳米颗粒、微球、基因载体等，整体技术壁垒远高于第一代，需要长时间的技术积累，部分仍是最前沿的尖端科技。2006年，日本上市了第一个口溶膜剂处方药伏格列波糖口溶膜。2010年，美国和欧洲分别上市第一个处方药膜昂丹司琼口溶膜（Rapidfilm®和Setofilm®）。截至目前，基于第二代药物传递系统的上市产品总体不多，发展空间巨大。

第三代药物递送系统（2010年以后），集中于突破生理限制，包括克服口腔黏膜屏障、增加难溶性药物溶解度、增加载药量、精准控制释药动力学、刺激敏感型给药系统、通过鼻脑给药突破血脑屏障系统、多肽和蛋白类药物的超长效制剂、精准靶向给药等。

（3）创新制剂改良型新药：创新制剂（新剂型、新处方工艺、新给药途径等2.2类药）与药物递送方式的创新紧密相关，能够改善依从性、提高药物疗效、填补用药空缺、降低毒副作用，相对传统剂型更具有临床优势，是改良型新药重要且前景广阔的细分方向之一。创新剂型包括口腔膜剂、透皮贴剂、气雾剂等，以及注射剂型的改良，如注射剂改良及注射微球、注射脂质体等剂型。

1）改良型新药主要优势：改良型新药相较于原有药品，在增强药效、降低副作用、提高患者的服药依从性等方面可具备明显的临床优势。

2）改良型新药主要特点：

①与新分子实体相比，改良型新药的研发效率更高：开发一个新分子实体药需要开展大量临床前研究和临床研究，平均研发费用达5-10亿美元，历时10-15年，而改良型新药是在已上市药物API基础上进行研发，可以参考已经批准的药物数据或已经发表的文献，从而避免大量重复实验。因此，改良型新药天然具有更高的研发效率、更集约的研发投入、更小的获批风险、更快的上市速度，有利于快速抢占市场先机。

②与仿制药相比，改良型新药技术壁垒高，生命周期长，回报率高：与仿制药相比，无论是分子结构改良、剂型改良、新复方制剂或者新适应症，改良型新药均具备更高的专业壁垒和更复杂的制造工艺；此外，改良型新药具有3-5年市场独占期，生命周期拉长，可以避免过于激烈的市场竞争，并获得更高的回报水平。

创新药、改良型新药、仿制药的药物经济学对比分析

③创新制剂改良型新药研发特点

A.对于制剂改良型新药而言，其瞄准现有上市药物由于制剂设计导致的临床治疗痛点，通过创新制剂技术加以改良，无需局限于具体的适应症领域，因此可以对广泛、具有重大临床改善需求的领域加以覆盖。由此，创新制剂药企在药物管线的开发、储备上具备更好的全局观与灵活度；

B.制剂改良型新药具有“平台化研发”特点，而药物的推进又有利于技术的延展、积累和迭代（如口颊膜的促渗透技术、化学键/分子间作用力结合粘附技术可用于给药方式和使用场景类似的药物），二者相辅相成。因此，技术平台建立后通常能够实现批量化应用，从而大幅提高研发效率。

（4）行业规模及空间：

1）中国市场中国改良型新药市场整体较快增长。2016年到2020年，中国改良型新药市场规模从2,613.9亿元增加到3,239.9亿元，预计到2025年达到5,612.9亿元，到2030年达到7,951.7亿元，2016-2020年、2020-2025年、2025-2030年的CAGR分别为5.5%、11.6%、7.2%，总体增长较快。

创新制剂是推动改良型新药市场增长的重要因素。2016年到2020年，创新制剂市场规模从983.7亿元增加到1,326.7亿元，预计到2025年达到2,458.8亿元，到2030年达到3,733.3亿元，2016-2020年、2020-2025年、2025-2030年的CAGR分别为7.8%、13.1%和8.7%，增速高于行业水平。

2016-2030年中国改良型新药市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询

2）美国市场：2016年到2020年，美国改良型新药市场规模从1,445.0亿美元增加到1,743.1亿美元，预计到2025年达到2,277.7亿美元，到2030年达到2,776.5亿美元，2016-2020年、2020-2025年、2025-2030年的CAGR分别为4.8%、5.5%、4.0%，总体增速稍慢于中国。

创新制剂占据美国改良型新药超过一半的份额。2016年到2020年，美国创新制剂市场规模从784.9亿美元增加到958.7亿美元，到2025年达到1,280.3亿美元，到2030年达到1,575.7亿美元，2016-2020年、2020-2025年、2025-2030年的CAGR分别为5.1%、6.0%和4.2%。增速高于行业整体水平。

2016-2030年美国改良型新药市场规模分析

数据统计：中金企信国际咨询

（6）市场驱动力及发展趋势：

1）治疗需求的增长与升级：随着我国工业化、城镇化、人口老龄化进程加深，在生活工作压力、生态环境、饮食习惯及食品安全状况等因素的影响下，癌症、精神系统疾病、睡眠疾病、心脑血管疾病等重大疾病及慢病领域的患者人数不断增多，治疗需求持续加强，而现有药物的局限则日益凸显。例如，癌症患者服药周期长且晚期患者服药困难，精神分裂症等精神疾病患者通常需要长时间甚至终身服药，随患者基数的扩大，药物副作用、药物顺应性差等问题成为显著痛点，亟待更好

的药物。医药支付能力的提升亦能够支撑更高价格的药物。改良型新药能够实现良好的临床获益，提升前述人群的治疗体验，预计受此驱动增长。

2）创新制剂技术全方位提升：制剂药物递送系统涉及制剂技术、药用辅料、给药装置、制剂设备、检测设备和包装材料等多个学科。目前我国已经创建了药物制剂国家工程研究中心，并建立了多个创新制剂平台，包括激光打孔渗透泵控释片、缓释微粒、缓释混悬剂、生物黏附制剂、经皮给药制剂、长效注射微球、注射用脂质体等技术平台，并设计制造了相应的设备和生产线，同时重点加强对渗透泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料的研究。我国创新制剂技术整体持续提高，与国际水平逐步缩小，将支撑改良型新药行业增长。

3）患者支付能力持续提高：随着中国社会经济快速发展，中国人均可支配收入从2016年的2.4万元增长到了2020年的3.2万元，并预计以7.5%的年复合增长率于2030年将增至6.6万元。同时，医疗保健消费支出也在稳步提升，2020年我国人均医疗保健消费支出占人均消费支出的比重为8.7%，预计该比例在2030年将提升至10.3%。随着人们对于疾病治疗有更全面的认知和治疗意愿，极大的促进了患者对于药物的支付能力。此外，随着越来越多的药品被纳入国家医保目录，进一步提高了患者对于改良型新药的可支付能力和可及性。发行人公司已上市产品注射用全氟丙烷人血白蛋白微球已于2021年成功进入医保目录。

4）有利的政策驱动：当前，国家以鼓励创新和重视临床价值为导向，在一致性评价、上市许可人制度方面持续出台支持政策。例如，2020年6月CDE发布《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，对改良型新药做出明确的临床试验路径指导，进一步明确临床的定义及优势，鼓励临床开发。在国家利好政策的驱动下，预计改良型新药的研发将进入快车道。