1、人源蛋白产品及其应用领域发展概况：人体尿液中含有多种微量活性成分，其中活性蛋白物质对疾病具有治疗作用。利用人体尿液来防治疾病由来已久，其在日本、中国以及东南亚、欧洲等地区均有历史记载。以男性尿液为来源提取的活性蛋白物质主要包括尿激酶、乌司他丁和尤瑞克林。

1972年，日本绿十字制药公司成功从男性尿液中分离提纯出尿激酶，用于溶栓治疗。当时日本主要在北海道、汉城、台北收集尿液资源提取尿激酶；随着1972年中日邦交正常化以后，日本开始进入中国收集尿液。面对国内尿激酶市场被日本产品垄断的局面，1994年天普生化仿制推出注射用尿激酶（商品名为天普洛欣），被遴选成为溶栓药物国家“九五”攻关组指定临床用药，迅速获得市场认可，并促使日本原研尿激酶制剂产品最终淡出中国市场。

1985年，日本持田制药公司从男性尿液中成功分离提纯出乌司他丁，用于急性胰腺炎和休克的治疗。1999年，天普生化仿制推出注射用乌司他丁（商品名为天普洛安），并实现进口替代，日本原研产品实际未进入中国市场。目前，除了日本、中国以外，乌司他丁制剂已经在韩国、印度等地上市销售。上市20多年来，注射用乌司他丁作为胰腺炎的特效救治药物，实际还广泛应用于围手术期和急危重领域，获得临床认可。2003年“非典”期间，注射用乌司他丁被推荐进入治疗“非典”药物审批“绿色通道”，并获得国家颁发的临床研究批件。

2020年新型冠状病毒肆虐期间，根据上海市卫健委新闻发布会介绍，《上海市“2019新冠病毒病”综合救治专家共识》将广谱蛋白酶抑制剂（注射用乌司他丁）用于治疗重症患者过度炎症反应。

2005年，天普生化首次实现从男性尿液中分离提纯尤瑞克林，研制出全球首创新药注射用尤瑞克林（商品名为凯力康），为轻-中度急性血栓性脑梗死用药，具有通过建立侧支循环，促进神经修复治疗脑梗塞的作用，可降低脑梗塞患者的致残率，提高患者的生活质量。

人源尿蛋白药物发展历程

另一方面，在国外进行大规模的尿液收集变得非常困难。目前，几乎所有制备人源尿蛋白药物的原料来源均来自中国，即尿液的收集和目标蛋白药物的分离提纯均主要在中国国内进行。上述从尿液中提取纯化的三个品种中又以乌司他丁最为关键，构成了国内人源蛋白抗炎抑酶领域核心品种。

2、人源蛋白抗炎抑酶作用机理：炎症反应是临床常见的一个病理过程，可发生于机体各部位的组织和各器官。致炎因子作用于机体后，一方面引发组织细胞的损坏，使局部组织细胞变性、坏死；另一方面，诱导机体抗病机能增加，以益于清除致炎因子，使受损组织得到修复，从而使机体的内环境以及内环境和外环境之间达到新的均衡。但是如果炎症控制不佳，可造成严重不良后果，因此应当积极地应用抗炎药物控制炎症发展以减少对人体的伤害。

乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，能够抑制白细胞弹性蛋白酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、组织蛋白酶和透明质酸酶等多种水解酶活性，具有稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放，清除自由基，抑制多种炎症介质如白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）等炎症因子的产生和释放，促进白介素-10（IL-10）等抗炎因子的产生，改善微循环和组织缺氧等功能，进而发挥抗炎、抗组织缺血等作用、减少并发症、加速康复等作用。乌司他丁相关制剂在国内最早应用于急性胰腺炎和慢性复发性胰腺炎的急性发作，后被批准为急性循环衰竭的抢救辅助用药。

由于乌司他丁具有广谱抗炎作用，而且安全性高、耐受性好，其相关制剂在临床实践中还往往用于肝胆胰/心外科手术患者（包含肝切手术、心脏手术等）、肺损伤和严重脓毒症患者的抗炎治疗，涉及病种领域非常广泛。目前已经批准的主要抗炎抑酶药物如下：

3、人源蛋白抗炎抑酶领域产品供需格局：注射用乌司他丁系天普生化的独家品种。乌司他丁粗品可分为利用传统工艺生产和利用树脂吸附工艺生产；近年来，随着国家环保卫生要求的提高，传统工艺愈发受限。公司开发建立以在线吸附技术为核心的人源蛋白生产工艺体系，攻克了环境污染、规模化收集纯化的技术难题，成为国内目前唯一能够大规模向下游乌司他丁制剂厂商供应粗品的生产基地，约占天普生化采购量的 90%，基本形成产业链“一对一”关系。天普生化控股子公司宝天生物在发行人前期技术服务的基础上具有使用树脂吸附工艺生产乌司他丁粗品的相关技术，但由于成本、气候、环保等因素，无法满足天普生化的大规模采购需求。

气温会影响乌司他丁粗品的产业布局，气温过高或过低会影响蛋白的富集及储存，因此相对而言在中部地区开展较为适宜。对于树脂吸附工艺而言，其对人流量有一定的要求，会影响吸附的蛋白质量，上游供应商收集场所主要集中在人口密集、经济发达的地区。对于传统工艺而言，需要通过对收集的新鲜尿液进行处理，越来越受到清洁卫生等方面压力；随着我国城市化进程推进、劳动力成本上升以及环境卫生要求提高，利用传统工艺生产人源蛋白粗品愈发受限，上游供应商目前主要分布在郊区及农村等。

4、人源蛋白抗炎抑酶领域产品及其下游制剂市场规模、竞争格局及驱动因素：以进院价格统计，2018 年国内抗炎抑酶市场规模达 46 亿元，2012-2018 年复合年增长率为 6%。其中，生长抑素及其类似物市场占比最大，2018 年占比为 41%，2012-2018 年复合年增长率为 8%，该细分市场下主要有善宁（奥曲肽）、乙己苏和思他宁等产品。据中金企信国际咨询公布的《2021-2027年中国人源蛋白市场研究及投资全产业链建议预测报告》统计数据显示：红日药业的血必净市场占比为 24%，但 2012-2018 年复合增长率为 3%，低于市场整体增速。乌司他丁制剂最早由日本持田制药株式会社于 1985 年在日本上市，我国于 1999 年6 月由广东天普生化医药股份有限公司以国家西药 2 类被批准上市，剂型为冻干粉针剂，商品名为天普洛安。目前乌司他丁制剂市场占比 24%，规模达 11 亿元，2012-2018 年复合年增长率为 8%，增速居前；对应乌司他丁粗品市场规模约为2-3 亿元。