干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。

产品分类：干扰素分类较为复杂，亚型较多，如图表75所示。干扰素根据其与受体结合的原则，分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型干扰素又分为α、β两大类，Ⅱ型干扰素命名为γ。α、β和γ是目前主要的三种干扰素类型，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。此外，目前还发现了干扰素样蛋白（Interferon-likeproteins），称为Ⅲ型干扰素。

产业发展历史：早在20世纪30年代，科学家发现机体感染某种病毒后，会对另外一种病毒产生干扰现象。1957年，Isaacs等人在鸡胚中注射灭活流感病毒后，鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”流感病毒感染的作用，因而命名为干扰素。

在20世纪70年代，研究者用病毒诱导离体人白细胞和人源转化细胞系合成干扰素，分离制备了人白干扰素。但由于该制品是多种天然干扰素亚型的混合物，疗效受到影响；另外，白细胞来源有限，制备工艺复杂，而且存在潜在的血源性病毒污染的可能性，因此临床应用受到限制。

1986年，世界上第一个重组人干扰素（IFN-α2b）——Intron A由美国Schering Plough公司（被美国默沙东收购）上市，被FDA批准用于治疗慢性乙型肝炎。

1990年，Inter Mune公司上市了第一个rhIFN-γ产品Actimmune，用于慢性肉芽肿病，重度恶性骨骼石化症等疾病的治疗。

1993年，Bayer公司上市了第一个rhIFN-β1b产品Betaseron，用于多发性硬化症（MS）的治疗。

2001年，FDA批准Schering Plough公司的长效干扰素——聚乙二醇IFN-α2b，使得给药频率减少为1周1次。

2014年，Biogen Idec公司的长效IFN-β1a产品Plegridy（聚乙二醇干扰素β-1a）获欧盟和FDA批准上市，用于治疗成人多发性硬化症，其剂量为每两周一次。

干扰素的作用特点：

①间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。

②广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。

③种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。

④发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。

干扰素的应用：干扰素是一种蛋白质，确切来说是一种粘蛋白，它能干扰病毒、细菌的复制和增值，使得复制后的病毒和细菌发生结构上的变化，从而失去对特定组织和器官的侵袭和伤害能力，干扰素的这种作用是因为干扰素能够透过细胞膜同病毒和细菌的单位膜上的特殊位点直接结合而发挥作用的。干扰素的这种作用为我们控制病毒性病对动物机体的进一步伤害产生了积极的效果。干扰素的使用使我们在抵抗病毒性病方面又增加了一条路子，是很有意义的。但是，我们在使用干扰素时，由于干扰素的质量有问题、使用方法不当、使用时机不好、用量不足或不当等存在很多问题，所以在临床上的效果也表现得良莠不齐，所以在临床上使用中发生很多不好的评论。

（1）干扰素的使用时机问题。干扰素的使用越早越好。由于干扰素只是干扰病毒和细菌的复制和增值，并不会杀灭病毒，所以在病毒刚侵入机体时使用是最好不过的，进入机体的病毒细菌越少，效果越好，如果在身体里面的病毒已经到达了全身，试想使用干扰素意义就不是很大了。

（2）干扰素没有清理身体内病毒细菌的作用，所以当已经进入细胞的病毒并引起相应发热、发炎、出血以及器官的功能性障碍时仍然需要身体自身免疫功能的发挥和相关药物的支持，所以，干扰素的使用必须配合其他药物的使用方能达到理想的效果。有些人过高地渲染干扰素的威力，说能治疗任何病毒病，单独使用即可杀灭病毒，还有些厂家声称可以预防病毒性病，等都是夸大了干扰素的功效。

（3）干扰素是一种生物制品，具有生物制剂的一些特点，在运输、保存、使用条件等环节都会对其活性发生一定的影响，其效果相应就有一定的区别。所以应该引起注意，在从事这些方面的操作时要密切注意按照规定的保存条件进行保存和运输，以确保干扰素的效果。干扰素切忌反复冻融、剧烈震荡、还要注意避光保存和温度要求。

（4）干扰素的使用量。当疾病发病刚刚开始或病情很轻时，我们的使用量是两倍量，两用两天。当疾病已经发生一段时间，病情较重时，使用三倍量连用两天。当发病严重但发病率还不是很高时，使用三至四倍量连用三天。当然还必须根据干扰素保存的时间长短来增减用量。

（5）干扰素是一种生物制剂，一般单独使用，不要与其他药物混合使用，干扰素的稀释最好使用生理盐水，以防止因为渗透压的关系而使干扰素活性降低或失效。一般情况下，干扰素的冻干制剂产品好于水剂产品。在使用时应保持先用现配的原则，且在解冻时，应越快越好，解冻后一旦达到26-30度温度立即使用为好，以确保干扰素的生物活性。

（6）干扰素对于已经产生的抗体并不会发生什么作用，但是，由于干扰素是通过同病毒和细菌的单位膜上的特殊位点直接结合使得复制后的病毒和细菌发生结构上的变化，从而失去对特定组织和器官的侵袭和伤害能力。复制后的病毒还会继续产生抗体，而这种抗体是否能够抵御疫病病毒的侵袭现在还很难确定，所以一般干扰素使用三天内不能进行免疫以防这种现象产生。并且，不能过于依靠干扰素的效果，干扰素使用过后最好对没有进行过有效免疫的疫病进行相应的疫苗接种以使机体产生主动免疫作用，这是很重要的。当然，如果在使用干扰素前已经进行过很好的免疫，且已经产生较高的抗体，则可以考虑不免。

现在市场上的干扰素产品，名类繁多，国家缺乏明确的关于这类产品的质量核查标准和规定，因此对干扰素缺乏有效的监察、监督机制，所以产品质量相差很大，因此正确选择干扰素产品是我们实际应用中一个最大的问题。

行业方面：目前，国内干扰素销售厂商高达20多家，竞争十分激烈。罗氏的长效干扰素产品虽然销量下降，但是总体占比仍是市场第一。干扰素进口厂商主要是罗氏和先灵葆雅，进口干扰素剂型主要是长效剂型，随着国内长效干扰素市场受口服乙肝、丙肝药物的挤压，市场销售额逐年下降，罗氏等厂商的进口长效干扰素市场受到了较大影响，因此，从PDB数据可以看到进口份额逐年降低，市场占比从2012年的67%下降至2017年的35%。

市场规模现状：据中金企信国际咨询公布的《2020-2026年中国干扰素行业市场发展战略分析及投资前景专项预测报告》统计数据显示：2017年中国干扰素药物销售额为6.10亿元，同比下降近20%，虽然销售额逐年呈下降趋势，但销售量却逐年小幅攀升。

2012-2017年中国干扰素产品销售现状分析

数据统计：中金企信国际咨询

2018年1-3季度中国主要获批丙肝药物销售额现状分析

数据统计：中金企信国际咨询

目前国内干扰素药物主要用于乙肝和丙肝的抗病毒治疗，随着疗效更好的抗病毒口服药物上市，干扰素药物销售额逐年下降，但通过分析国产干扰素药物市场变化情况，我们发现在国内干扰素整体市场规模下降的情况下，国产干扰素销售额却逐年增长，同时市场份额也逐年提升，从2012年占比32.45%提升至2017年的65.25%。因此，未来干扰素国产替换是国产企业销售额增长点。

产业前景：

1、干扰素市场竞争激烈，国产替换是国产企业销售额增长点：目前国内干扰素药物主要用于乙肝和丙肝的抗病毒治疗，随着疗效更好的抗病毒口服药物上市，干扰素药物销售额逐年下降，但通过分析国产干扰素药物市场变化情况，我们发现在国内干扰素整体市场规模下降的情况下，国产干扰素销售额却逐年增长，同时市场份额也逐年提升，从2012年占比32.45%提升至2017年的65.25%。因此，未来干扰素国产替换是国产企业销售额增长点。

2、国产各厂商开发多种剂型，以丰富剂型抢占市场份额：从各种剂型每年的销售额占比来看，注射剂仍然占据主导地位，2017年占比70%。从注射剂型和非注射剂型销售额对比情况来看，非注射剂型份额逐年提升。进口干扰素的剂型均为注射剂，国产干扰素的剂型则较为丰富，丰富干扰素剂型或可帮助干扰素生产公司在未来竞争激烈的市场中突围。

3、与生长激素等长效替换短效不同，由于抗病毒口服药占比提升，长效干扰素市场份额受到挤压：与生长激素不同，长效替换短效的逻辑在干扰素药物发展趋势上并不成立。这是因为长效生长激素解决了药物治疗过程中的痛点问题，有效提高患者治疗依从性，所以在生长激素领域长效替换短效是发展趋势。但是对于长效干扰素而言，其主要适应症为乙肝和丙肝。近年来口服抗病毒药物占比不断提升，并且疗效优于长效干扰素，所以在干扰素领域，并没有长效替换短效的趋势，未来随着疗效优异的口服抗病毒药物市场进一步增长，预计长效干扰素的市场份额将持续受到挤压。